Un nuevo fármaco podría reducir a la mitad el tiempo de recuperación del jet lag

Un equipo de investigación liderado por científicos de varias instituciones japonesas identificó un nuevo compuesto denominado Mic-628, capaz de influir directamente en el sistema de temporización interno del cuerpo. El grupo incluyó al profesor emérito Tei H. de Kanazawa University, el profesor asociado Takahata Y. de Osaka University, el profesor Numano R. de Toyohashi University of Technology y el profesor asociado Uriu K. del Institute of Science Tokyo. Las pruebas realizadas demostraron que Mic-628 activa específicamente el gen Per1, un gen central que ayuda a regular los ritmos biológicos diarios en los mamíferos.

Los investigadores descubrieron que Mic-628 actúa al unirse a la proteína CRY1, que normalmente suprime la actividad de los genes del reloj. Esta interacción fomenta la formación de un complejo molecular más grande conocido como CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628. Una vez formado, este complejo activa Per1 al actuar en un sitio específico del ADN llamado "dual E-box". A través de este mecanismo, Mic-628 ajusta el horario tanto del reloj maestro del cerebro, ubicado en el núcleo supraquiasmático (SCN), como de los relojes en otros órganos, incluidos los pulmones. Es notable que estos cambios en el reloj ocurrieron de manera conjunta y no dependieron del momento de administración del compuesto.

Recuperación más rápida del jet lag en pruebas con animales

Para evaluar la relevancia en situaciones reales, el equipo utilizó un modelo de ratón diseñado para simular el jet lag, adelantando el ciclo luz-oscuridad en seis horas. Los ratones que recibieron una sola dosis oral de Mic-628 se ajustaron al nuevo horario mucho más rápido, tardando cuatro días en lugar de siete. Un análisis matemático adicional mostró que este cambio constante hacia adelante es impulsado por un bucle de retroalimentación interno que involucra la proteína PER1, que ayuda a estabilizar el cambio en el reloj.

La dificultad de adelantar el reloj biológico

Adaptarse a horarios más tempranos, como al viajar hacia el este a través de zonas horarias o al trabajar en turnos nocturnos, requiere que el reloj biológico se adelante. Este tipo de ajuste es típicamente más lento y estresante para el cuerpo que retrasar el reloj. Enfoques comunes como la exposición a la luz o la melatonina dependen en gran medida de un momento preciso y a menudo producen resultados desiguales. Dado que Mic-628 adelanta el reloj de manera consistente, independientemente del momento de la dosis, ofrece un enfoque farmacológico fundamentalmente diferente para el reinicio circadiano.

Próximos pasos para Mic-628

Los investigadores planean continuar estudiando Mic-628 para comprender mejor su seguridad y efectividad en estudios adicionales con animales y en humanos. Dado que el compuesto mueve de manera confiable el reloj biológico hacia adelante a través de una vía biológica claramente definida, podría convertirse en un modelo de "fármaco inteligente" para abordar el jet lag, problemas de sueño relacionados con el trabajo por turnos y otros trastornos causados por desajustes circadianos.

Los hallazgos fueron publicados en las Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

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