La creatina no solo construye músculo, también podría combatir el cáncer

La creatina, conocida principalmente como un suplemento para deportistas, podría tener un papel inesperado en la lucha contra el cáncer. Un estudio realizado por investigadores de UCLA reveló que esta sustancia puede ayudar a fortalecer una de las vías más importantes del sistema inmunológico en su combate contra el cáncer.

La investigación, publicada en la revista iScience, demostró que la creatina incrementa la actividad de las células dendríticas, que son esenciales para detectar tumores y activar las células T asesinas, responsables de eliminar las células cancerosas. Estos hallazgos se basan en experimentos realizados tanto en ratones como en células humanas, y se suman a investigaciones previas del mismo laboratorio que ya habían mostrado cómo la creatina mejora la función de las células T que combaten el cáncer.

Potencial de la creatina en la inmunoterapia

Las terapias inmunológicas actuales se centran en activar las células T asesinas, pero solo entre el 20% y el 40% de los pacientes obtienen beneficios significativos. El equipo de UCLA sostiene que al mejorar la función de las células dendríticas, que coordinan y dirigen a las células T, se podría hacer que la inmunoterapia sea más efectiva para un mayor número de personas.

"La inmunoterapia ha mostrado un notable potencial, pero solo funciona para un subconjunto de pacientes", afirmó Lili Yang, autora principal del estudio y profesora de microbiología, inmunología y genética molecular en UCLA. "Lo que este estudio demuestra es que la creatina no solo ayuda a las células T que combaten el cáncer, sino que también energiza toda la infraestructura que las apoya y guía. Esto hace de la creatina un suplemento prometedor para apoyar de manera integral la respuesta inmune de la que dependen las inmunoterapias modernas".

El papel de la creatina en las células dendríticas

Para entender cómo la creatina influye en el sistema inmunológico, los investigadores examinaron primero la actividad de los genes metabólicos en las células dendríticas que habían ingresado en tumores en ratones. Descubrieron que el gen responsable de producir el transportador de creatina, una proteína que transporta creatina a las células, estaba mucho más activo en las células dendríticas infiltradas en tumores que en las que se encontraban en tejidos sanos.

El equipo luego modificó las células dendríticas para que carecieran del transportador de creatina. Sin la capacidad de absorber creatina, estas células sobrevivieron menos efectivamente, se volvieron menos activas y fueron mucho menos capaces de preparar a las células T para reconocer y atacar los tumores. Cuando estas células dendríticas deficientes en creatina se cultivaron junto a células T en experimentos de laboratorio, las células T se multiplicaron menos y produjeron menos moléculas de señalización necesarias para una respuesta anti-cáncer efectiva.

La creatina ralentizó el crecimiento tumoral en ratones

Los investigadores también probaron si aumentar los niveles de creatina podría producir el efecto contrario. Inyecciones diarias de creatina en modelos de melanoma en ratones ralentizaron significativamente el crecimiento tumoral, al tiempo que aumentaron tanto el número como la actividad de las células dendríticas que habían ingresado en los tumores. Las células dendríticas tratadas también liberaron niveles más altos de señales químicas que atrajeron más células inmunitarias al entorno tumoral.

A través de análisis metabolómicos, los científicos encontraron que la suplementación con creatina incrementó los niveles de ATP intracelular en las células dendríticas. El ATP sirve como la principal fuente de energía que alimenta casi todos los procesos celulares. Al aumentar estas reservas de energía, la creatina ayudó a mantener las vías de señalización inflamatorias necesarias para la activación de las células dendríticas.

Los investigadores compararon el papel de la creatina con el de una batería recargable, permitiendo a las células dendríticas almacenar y liberar energía según sea necesario, incluso mientras competían con células tumorales de rápido crecimiento por nutrientes limitados.

Beneficios potenciales para las vacunas contra el cáncer

El equipo también exploró los efectos de la creatina en células inmunitarias humanas. En experimentos de laboratorio, la creatina mejoró la activación de las células dendríticas derivadas de monocitos humanos, que se utilizan comúnmente para desarrollar vacunas contra el cáncer. También mejoró la capacidad de estas células para estimular células T humanas contra un objetivo asociado al cáncer.

Los hallazgos sugieren que agregar creatina durante la producción de vacunas de células dendríticas podría hacer que estas terapias sean más efectivas. "El potencial que vemos aquí es que la creatina podría usarse de dos maneras complementarias: como un suplemento para mejorar la respuesta inmune de pacientes que ya reciben inmunoterapia, y como una herramienta para mejorar la calidad de las vacunas basadas en células dendríticas antes de su administración", indicó James Elsten-Brown, coautor principal y estudiante de posgrado en el laboratorio de Yang.

En general, los resultados sugieren que la creatina podría fortalecer las defensas anti-cáncer del sistema inmunológico en múltiples etapas, comenzando con las células que detectan el cáncer e inician la respuesta del cuerpo.

"Entender cómo apoyar metabólicamente a las células dendríticas se trata de apoyar toda la respuesta anti-tumoral, no solo a las células T asesinas al final de la misma", afirmó Elliot Kang, coautor del estudio y exestudiante de investigación de pregrado en el laboratorio de Yang.

Se necesitan ensayos en humanos

A pesar de los hallazgos alentadores, los investigadores advierten que el trabajo aún se encuentra en una etapa temprana. Los experimentos se realizaron en ratones y células humanas cultivadas en laboratorio, no en pacientes con cáncer, por lo que los resultados no deben interpretarse como evidencia de que los suplementos de creatina mejoren el tratamiento del cáncer en personas.

Aunque el monohidrato de creatina se ha utilizado ampliamente durante décadas y generalmente se considera seguro cuando se toma en dosis recomendadas, los investigadores enfatizan que cualquier persona que reciba tratamiento contra el cáncer debe consultar a su médico antes de agregar cualquier suplemento a su rutina.

El siguiente paso serán los ensayos clínicos prospectivos para determinar si la suplementación con creatina puede mejorar los resultados en pacientes que se someten a inmunoterapia contra el cáncer.

Los enfoques experimentales descritos en el estudio no han sido probados en humanos ni aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos como seguros y efectivos para su uso en personas.

La investigación fue financiada por una beca del UCLA Broad Stem Cell Research Center, el UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center y el programa UCLA Broad Stem Cell Research Center Ablon Scholars, así como una beca del Tower Cancer Research Foundation.

La estrategia terapéutica potencial identificada en el estudio también es objeto de una solicitud de patente presentada por el UCLA Technology Development Group en nombre de los Regentes de la Universidad de California.

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