Científicos revelan el origen del dolor muscular por estatinas

Las estatinas han demostrado ser fundamentales para la salud cardiovascular al reducir el colesterol y disminuir el riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares en millones de personas. Sin embargo, muchos pacientes sufrieron efectos secundarios indeseados, como dolor y debilidad muscular, que en algunos casos extremos llevaron a la ruptura del tejido muscular y a la insuficiencia renal.

Un grupo de científicos de la Universidad de Columbia Británica, en colaboración con colegas de la Universidad de Wisconsin-Madison, logró identificar el mecanismo que causa estos problemas musculares. Su investigación, publicada en la revista Nature Communications, abre la puerta al desarrollo de estatinas más seguras que no generen estas complicaciones.

Interacción de las estatinas con las células musculares

Para descubrir el mecanismo, los investigadores utilizaron la criomicroscopía electrónica, una técnica de imagen avanzada que permite observar proteínas con un detalle casi atómico. A través de esta técnica, observaron cómo las estatinas interactúan con una proteína muscular clave conocida como el receptor de rianodina (RyR1).

Esta proteína regula el flujo de calcio dentro de las células musculares, actuando como una puerta que se abre solo cuando los músculos necesitan contraerse. Los investigadores encontraron que, al unirse las estatinas a RyR1, forzaron al canal a permanecer abierto. Esto provocó una fuga continua de calcio, lo que puede resultar tóxico para el tejido muscular y generar daño.

"Pudimos ver, casi átomo por átomo, cómo las estatinas se adhieren a este canal", comentó el autor principal, el Dr. Steven Molinarolo, investigador postdoctoral en el departamento de bioquímica y biología molecular de la UBC. "Esa fuga de calcio explica por qué algunos pacientes experimentan dolor muscular o, en casos extremos, complicaciones potencialmente mortales".

Un patrón de unión único revelado

El estudio se centró en la atorvastatina, una de las estatinas más prescritas a nivel mundial. Sin embargo, los investigadores creen que el mismo mecanismo podría aplicarse a otros medicamentos de la familia de las estatinas.

Descubrieron que las estatinas se unen al receptor de rianodina de una manera inusual. Tres moléculas de estatinas se agrupan dentro de un bolsillo de la proteína. La primera molécula se adhiere mientras el canal está cerrado, preparando el terreno para que se abra. Luego, dos moléculas adicionales se colocan en su lugar, forzando al canal a abrirse completamente.

"Esta es la primera vez que tenemos una imagen clara de cómo las estatinas activan este canal", afirmó el Dr. Filip Van Petegem, autor senior y profesor en el Instituto de Ciencias de la Vida de la UBC. "Es un gran avance porque nos proporciona un mapa para diseñar estatinas que no interactúen con el tejido muscular".

Hacia medicamentos para el colesterol más seguros

Al modificar solo las partes de la molécula de estatina responsables de estas interacciones dañinas, los investigadores podrían mantener los beneficios de reducción del colesterol mientras se reduce el riesgo de daño muscular.

Si bien las lesiones musculares severas afectan solo a un pequeño porcentaje de los más de 200 millones de usuarios de estatinas en todo el mundo, síntomas más leves como el dolor y la fatiga son mucho más comunes y a menudo llevan a los pacientes a abandonar el tratamiento. Los nuevos hallazgos podrían ayudar a reducir estos efectos secundarios y alentar a los pacientes a continuar con tratamientos que protejan su salud cardiovascular.

Imágenes avanzadas impulsan avances médicos

El estudio destaca cómo las herramientas de imagen de vanguardia están transformando la investigación médica. Utilizando la instalación de criomicroscopía electrónica de alta resolución de la facultad de medicina de la UBC, el equipo capturó la interacción entre la estatina y la proteína con un detalle excepcional, convirtiendo una cuestión de seguridad de larga data en una valiosa percepción científica que podría moldear futuras terapias.

"Las estatinas han sido un pilar de la atención cardiovascular durante décadas", afirmó el Dr. Van Petegem. "Nuestro objetivo es hacerlas aún más seguras, para que los pacientes puedan beneficiarse sin temor a efectos secundarios graves".

Para millones de personas que dependen de las estatinas, estos avances podrían traducirse en menos problemas musculares y una mejor calidad de vida en general.

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