Un compuesto natural podría combatir la artritis reumatoide desde su origen

Un nuevo estudio publicado en Engineering sugirió que un compuesto natural llamado obakulactone (OL) podría ofrecer una nueva alternativa para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Este compuesto, un triterpeno tetracíclico aislado de la corteza de Phellodendri, demostró reducir la inflamación, el daño articular y ayudar a restaurar el equilibrio de la actividad inmune en ratas afectadas por esta enfermedad.

Los investigadores llevaron a cabo pruebas en ratas a las que se les indujo AR mediante el adyuvante completo de Freund (CFA). A los animales se les administraron dosis bajas (50 mg·kg^-1·d^-1), medianas (100 mg·kg^-1·d^-1) y altas (200 mg·kg^-1·d^-1) de OL durante 21 días. Los resultados mostraron una disminución significativa de la inflamación en las articulaciones y una restauración de la estructura normal del cartílago y el tejido sinovial, que recubre el interior de las articulaciones.

Además, el tratamiento con OL mejoró los cambios anormales en órganos inmunitarios, incluyendo el timo y el bazo. En el ámbito celular, el compuesto alteró la actividad inmune dentro de las articulaciones, reduciendo los niveles elevados de células T CD3⁺ y macrófagos CD68⁺. Asimismo, promovió un cambio en los macrófagos desde un estado proinflamatorio (M1) hacia un estado antiinflamatorio (M2).

Las pruebas de sangre revelaron que OL disminuyó varios marcadores inflamatorios de manera dependiente de la dosis, incluyendo IL-1ß, IL-6, IL-17 y TNF-a. También se observó una reducción en marcadores específicos de AR como RF, CCP-Ab, CRP y MMP-3.

Los investigadores utilizaron técnicas de multiómica, que incluyeron metabolómica y espectrometría de masas, para analizar cómo OL afectó los procesos biológicos en el organismo. Encontraron que la AR había interrumpido la producción y el metabolismo de varios ácidos grasos insaturados, y que OL ayudó a corregir estas anomalías.

En experimentos de laboratorio, OL mostró efectos positivos sobre los fibroblastos sinoviales, que pueden crecer de manera excesiva en la AR y contribuir a la inflamación y daño articular. El compuesto ralentizó el crecimiento de estos fibroblastos anormales, promovió su apoptosis y redujo la liberación de citoquinas inflamatorias.

Los estudios también identificaron a ACOT1 como un posible nuevo objetivo para el tratamiento. Las pruebas mostraron que OL se unió directamente a ACOT1, aumentando su degradación mediada por ubiquitinación. Esto, a su vez, limitó la activación de las vías de señalización relacionadas con el crecimiento y la inflamación.

La AR es una enfermedad autoinmune crónica que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Los tratamientos actuales no son igualmente efectivos para todos los pacientes y pueden tener efectos adversos graves. Las nuevas evidencias sugieren que OL podría ser un compuesto terapéutico prometedor para la AR, destacando a ACOT1 y el metabolismo de los ácidos grasos insaturados como objetivos para el desarrollo de nuevos fármacos.

Sin embargo, dado que la investigación se realizó en ratas y células aisladas, se necesitarán más estudios para determinar si OL es seguro y efectivo en humanos.

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