Un nuevo hallazgo sobre el cáncer podría facilitar su erradicación

Investigadores del Baylor College of Medicine descubrieron un mecanismo inesperado que el sistema inmunológico utiliza para combatir el cáncer, lo que desafía una creencia fundamental en el campo de la inmunología. Este estudio, liderado por el Dr. Pavan Reddy, director del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, y publicado en la revista Nature Immunology, reveló que al desactivar una molécula de reconocimiento inmunológico conocida como MHC I, las células cancerosas se vuelven más vulnerables a la acción de otro grupo de células inmunitarias, los linfocitos T CD4+, conocidos como "células T ayudantes".

Por décadas, se pensó que las moléculas de MHC clase I eran principalmente responsables de la comunicación con las células T CD8+, las cuales se consideran las "células T asesinas". Sin embargo, la investigación más reciente sugiere que la relación entre estas moléculas y las células T CD4+ es más compleja de lo que se había creído. Los científicos identificaron un papel previamente no reconocido para la vía de MHC clase I en las respuestas inmunitarias mediadas por las células T CD4+, lo que desafía la visión tradicional de que estas vías operan de manera separada.

El equipo de investigación llevó a cabo análisis transcriptómicos avanzados y estudios funcionales en modelos de ratón y muestras humanas para entender qué sucede cuando las células cancerosas pierden la expresión de MHC I. Muchas de estas células tumorales reducen o eliminan MHC I como estrategia para evitar ser detectadas por las células T CD8+. Sin embargo, este estudio demostró que esta táctica puede tener un efecto secundario significativo: cuando los niveles de MHC I se reducen, las células cancerosas se vuelven más susceptibles a los ataques de las células T CD4+, que inducen un tipo de muerte celular conocida como ferroptosis, caracterizada por un estrés oxidativo dependiente de hierro.

Los investigadores también encontraron que esta respuesta de ferroptosis no se limitaba solo al cáncer, sino que se observó en modelos de enfermedad injerto contra huésped, una complicación grave que puede ocurrir después de un trasplante de médula ósea. Para determinar la relevancia de estos hallazgos en pacientes reales, el equipo analizó grandes conjuntos de datos transcriptómicos y clínicos de personas que habían recibido terapias con inhibidores de puntos de control para tumores sólidos. Su análisis mostró correlaciones entre este nuevo mecanismo inmunológico y los resultados en los pacientes.

Los resultados sugieren que la disminución de la expresión de MHC I puede aumentar la capacidad de las células T CD4+ para destruir células objetivo, ya sean cancerosas o alogénicas. Según los investigadores, estos hallazgos abren la puerta al desarrollo de terapias que aprovechen mejor las células T CD4+, especialmente contra tumores que han aprendido a evadir los ataques de las células T CD8+. Además, el estudio indica que MHC clase I podría tener un papel más amplio en la determinación de la sensibilidad de los tejidos al daño mediado por células T CD4+.

El Dr. Reddy afirmó: "Nuestro trabajo, si se valida, tendrá implicaciones para las respuestas inmunitarias mediadas por células T más allá del cáncer y la inmunología del trasplante. Esto podría permitir el desarrollo de estrategias novedosas que apunten a MHC clase I y células T CD4+ para aprovechar el lado beneficioso de la inmunidad o mitigar respuestas inmunitarias no deseadas".

El estudio contó con la colaboración de otros investigadores, incluidos Emma Lauder, Mahnoor Gondal, Meng-Chih Wu, Akira Yamamoto, Laure Maneix, Dongchang Zhao y Yaping Sun, quienes están afiliados al Baylor College of Medicine, la Universidad de Michigan y el Instituto Médico Howard Hughes. La investigación recibió apoyo de varios subsidios del NIH y del Instituto de Prevención y Investigación del Cáncer de Texas.

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