Un simple test de ADN podría ayudar a elegir el antidepresivo adecuado

La depresión y la ansiedad son los trastornos mentales más comunes a nivel mundial. Se estima que alrededor de 300 millones de personas sufren de depresión y aproximadamente 301 millones padecen un trastorno de ansiedad, lo que afecta a casi el 8% de la población global.

A pesar de su prevalencia, encontrar el tratamiento adecuado puede ser un proceso lento y frustrante. Muchos pacientes que buscan ayuda a menudo reciben medicamentos que no funcionan. De hecho, casi la mitad de las personas tratadas por depresión o ansiedad experimentan poco o ningún beneficio de su primera prescripción, lo que les obliga a probar múltiples fármacos durante semanas o incluso meses antes de encontrar alivio.

Un nuevo enfoque genético para el tratamiento

Un equipo de investigación de Alemania, Suecia y Dinamarca ha desarrollado un enfoque genético que podría ayudar a los médicos a predecir qué antidepresivo o medicamento ansiolítico funcionará realmente para un paciente específico.

Este método utiliza lo que se conoce como puntajes de riesgo poligénico (PRS), que analizan el ADN de una persona para evaluar cómo sus variaciones genéticas pueden influir en su respuesta a ciertos medicamentos. Con una sola prueba genética, los científicos pueden estimar qué fármacos son más propensos a ayudar a un paciente individual.

Aunque esta técnica solo ha sido probada hasta ahora utilizando bases de datos de investigación genética y no en pacientes reales, los resultados son prometedores.

El autor principal, el profesor Fredrik Åhs del Departamento de Psicología y Trabajo Social de la Universidad de Mid Sweden, espera trasladar la investigación a ensayos clínicos pronto.

"Creemos que esta tecnología podría utilizarse para desarrollar pruebas más específicas. El objetivo a largo plazo es un test que los médicos puedan usar para elegir el medicamento adecuado, y examinar nuestros genes es una forma de hacerlo", afirmó Åhs. "También estamos interesados en investigar biomarcadores. Esperamos que en el futuro tengamos una prueba económica y efectiva que nos permita aliviar el sufrimiento de las personas mucho más rápido".

Construyendo sobre la investigación genética de la Universidad de Aarhus

El proyecto comenzó hace dos años cuando Åhs se puso en contacto con el profesor Doug Speed del Centro de Genética Cuantitativa y Genómica de la Universidad de Aarhus en Dinamarca. Åhs quería aplicar los modelos avanzados de puntajes de riesgo poligénico de Speed a su investigación sobre el tratamiento de la salud mental.

Speed ha pasado años refinando formas de analizar datos genéticos humanos complejos, enfocándose especialmente en cómo los genes influyen en las condiciones psicológicas.

"En los últimos 10 años, hemos trabajado para utilizar puntajes de riesgo poligénico para predecir enfermedades. Es muy desafiante porque muchas enfermedades son causadas por miles de variaciones en el genoma", explicó Speed. "Resulta que estos puntajes de riesgo poligénico pueden predecir nuestra respuesta a los medicamentos, lo cual es un poco sorprendente, pero un paso significativo hacia adelante".

Ya ha desarrollado modelos de PRS para varios trastornos psiquiátricos, incluyendo esquizofrenia, ansiedad, trastorno bipolar y depresión, todos los cuales fueron utilizados en este nuevo estudio.

¿Qué son los puntajes de riesgo poligénico?

Desde el mapeo del genoma humano a principios de los 2000, los científicos han descubierto miles de pequeñas variaciones en el ADN que pueden influir en la salud. Los humanos tienen aproximadamente 20,000 genes, y cada uno viene en múltiples versiones (conocidas como alelos). Algunos alelos están vinculados a una mayor probabilidad de desarrollar enfermedades específicas.

Investigadores como Speed compilan esta información para crear puntajes de riesgo poligénico, herramientas que combinan los efectos de muchas variaciones genéticas para estimar el riesgo de una persona para ciertas condiciones.

Al desarrollar un PRS para la depresión, por ejemplo, los investigadores analizan el genoma de una persona para ver cuántas variantes asociadas a la depresión posee. Cuantas más variaciones de riesgo estén presentes, mayor será el puntaje de riesgo genético del individuo. Sin embargo, algunas variantes tienen una influencia más fuerte que otras.

Datos de gemelos revelan cómo los genes afectan la respuesta a los medicamentos

Los puntajes de riesgo poligénico no diagnostican enfermedades mentales. En cambio, estiman la probabilidad de desarrollar una. Pero también pueden ayudar a explicar por qué algunos tratamientos funcionan mejor para ciertas personas.

Para explorar esto, Åhs y su equipo aplicaron puntajes de riesgo poligénico a datos del Registro de Gemelos Sueco, el más grande de su tipo en el mundo. Esta base de datos permite a los investigadores comparar los efectos relativos de la genética y el entorno en la salud y el comportamiento.

Como los gemelos comparten ADN casi idéntico, los patrones que aparecen consistentemente entre pares de gemelos a menudo apuntan a causas genéticas. Åhs identificó a 2,515 individuos del registro que habían sido prescritos medicamentos para la depresión o la ansiedad. Al examinar qué fármacos usaron, si cambiaron de prescripción y cómo progresó su tratamiento, los investigadores pudieron inferir qué medicamentos fueron más efectivos.

"Luego miramos los puntajes de riesgo poligénico de estos individuos, y quedó claro que si tenías un puntaje de riesgo más alto para la depresión o la ansiedad, medicamentos como benzodiazepinas e antihistamínicos tenían un efecto menor", comentó Åhs. "Se necesita más investigación, pero esperamos poder desarrollar pruebas precisas en el futuro que puedan predecir qué tipo de medicamentos probablemente tendrán un efecto en ti".

Limitaciones importantes y próximos pasos

Como la mayoría de las investigaciones científicas, el estudio tiene algunas limitaciones. Åhs explicó que, aunque el conjunto de datos era extenso, no era perfecto.

"Los datos sobre la respuesta y no respuesta de los pacientes a diferentes medicamentos se basaron en qué medicamentos les fueron prescritos, no en notas clínicas. Podemos inferir mucho de los datos de prescripción, pero no podemos estar seguros de si hubo algún sesgo", dijo.

"En otras palabras, no sabemos exactamente por qué cambiaron de medicamentos. ¿Fue por efectos secundarios, falta de remisión o algo más? Comparamos nuestros resultados con otros estudios que utilizaron evaluación clínica, y fueron consistentes con los nuestros".

Los investigadores también tuvieron que restringir su análisis a un período de tiempo específico, lo que significa que algunas prescripciones anteriores pueden no haber sido incluidas.

"Esto podría haber influido en el número de individuos que recibieron solo un medicamento en nuestro estudio. Algunos de ellos podrían haber recibido otros medicamentos antes que no estaban registrados en nuestros datos. Esa es una de las razones por las que queremos realizar un estudio de seguimiento clínico", agregó Åhs.

Hacia una psiquiatría personalizada

Aunque se necesita más investigación, los hallazgos sugieren un futuro en el que elegir un antidepresivo podría no depender más de la prueba y error. Un simple test genético podría ayudar a los médicos a emparejar a los pacientes con el tratamiento más efectivo desde el principio, lo que podría ahorrar tiempo, reducir efectos secundarios y mejorar la calidad de vida de millones de personas en todo el mundo.

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