Estudio revela conexiones genéticas entre trastornos mentales comunes

Un equipo internacional de científicos presentó un estudio que arroja nueva luz sobre un enigma en la salud mental: la razón por la cual muchas personas reciben diagnósticos de más de un trastorno psiquiátrico a lo largo de su vida. La investigación, publicada el 10 de diciembre en la revista Nature, representa el análisis más extenso y detallado hasta la fecha sobre las bases genéticas compartidas de 14 condiciones psiquiátricas.

El trabajo fue liderado por el Grupo de Trabajo sobre Trastornos Cruzados del Consorcio de Genómica Psiquiátrica. Este grupo es copresidido por Kenneth Kendler, M.D., profesor en el Departamento de Psiquiatría de la Virginia Commonwealth University, y Jordan Smoller, M.D., profesor en el Departamento de Psiquiatría de la Harvard Medical School.

Genética y el desafío de definir la enfermedad mental

Para la mayoría de las personas diagnosticadas con un trastorno psiquiátrico, ese diagnóstico rara vez es el único que recibirán. Muchos desarrollan una segunda o incluso tercera condición, lo que complica la clasificación y el tratamiento de las enfermedades mentales. Las experiencias de vida y el entorno claramente influyen en el riesgo de salud mental, pero la genética también juega un papel importante en la determinación de por qué los trastornos suelen superponerse.

Para comprender mejor esas influencias genéticas, los investigadores analizaron datos de más de 6 millones de personas. Sus hallazgos revelaron que los 14 trastornos psiquiátricos estudiados no son genéticamente aislados. En cambio, se agrupan en cinco amplios grupos que comparten similitudes genéticas sustanciales. Esta imagen más clara de la superposición genética podría ayudar eventualmente a los clínicos a adaptar el cuidado de manera más efectiva para pacientes con diagnósticos complejos.

Lo que la genética puede revelar sobre los trastornos psiquiátricos

"La psiquiatría es la única especialidad médica sin pruebas de laboratorio definitivas. No podemos realizar un análisis de sangre para determinar si alguien tiene depresión; debemos confiar en síntomas y signos. Y eso es cierto para casi todos los trastornos psiquiátricos", afirmó Kendler, un investigador de renombre mundial por sus estudios pioneros en genética psiquiátrica. "La genética es una herramienta en desarrollo que nos permite entender las relaciones entre los trastornos. Los hallazgos de este estudio reflejan el análisis más completo de datos genómicos psiquiátricos hasta la fecha y arrojan nueva luz sobre por qué las personas con un trastorno psiquiátrico a menudo tienen un segundo o tercer trastorno".

El estudio examinó material genético de más de 1 millón de personas diagnosticadas con un trastorno psiquiátrico de inicio en la infancia o en la adultez, junto con datos de 5 millones de individuos sin ninguna condición diagnosticada. Al identificar marcadores genéticos que aparecen con mayor frecuencia en personas con trastornos específicos, los científicos pueden identificar mejor los factores biológicos que contribuyen a la enfermedad mental.

Variantes compartidas y puntos calientes genéticos

Utilizando varios métodos analíticos complementarios, el equipo de investigación exploró la estructura genética de los 14 trastornos psiquiátricos. Este enfoque descubrió 428 variantes genéticas vinculadas a más de una condición. El análisis también identificó 101 áreas en los cromosomas que actuaron como "puntos calientes" donde estas variantes genéticas compartidas estaban especialmente concentradas.

El modelado estadístico permitió a los investigadores agrupar los trastornos según la similitud genética. Los cinco grupos identificados fueron:

Trastornos compulsivos: trastorno obsesivo-compulsivo, anorexia nerviosa y, en menor medida, trastorno de Tourette y trastornos de ansiedad.

Trastornos internalizantes: depresión mayor, trastornos de ansiedad y trastorno de estrés postraumático.

Trastornos del neurodesarrollo: trastorno del espectro autista, trastorno por déficit de atención e hiperactividad y, en menor medida, trastorno de Tourette.

Esquizofrenia y trastorno bipolar.

Trastornos por uso de sustancias: trastorno por uso de opioides, trastorno por uso de cannabis, trastorno por uso de alcohol y dependencia de nicotina.

Qué trastornos comparten el mayor riesgo genético

Algunas condiciones mostraron conexiones genéticas especialmente fuertes. La depresión mayor, la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático compartieron aproximadamente el 90% de su riesgo genético. La esquizofrenia y el trastorno bipolar también mostraron una superposición sustancial, compartiendo aproximadamente el 66% de sus marcadores genéticos.

Los investigadores también encontraron que los trastornos con riesgo genético compartido a menudo seguían patrones biológicos similares. Estas similitudes incluyeron cuándo se activaron los genes compartidos durante el desarrollo humano y qué tipos de células cerebrales se vieron afectadas. Por ejemplo, los genes activos en los oligodendrocitos, un componente importante del sistema nervioso central, estaban más estrechamente relacionados con los trastornos internalizantes. En contraste, los genes expresados en neuronas excitatorias, que estimulan otras neuronas, estaban más fuertemente asociados con la esquizofrenia y el trastorno bipolar.

Implicaciones para el diagnóstico y tratamiento

Según los investigadores, estos resultados proporcionan una base científica sólida para cómo se definen los trastornos psiquiátricos. Los hallazgos también pueden guiar futuros esfuerzos para desarrollar nuevos tratamientos o adaptar terapias existentes para condiciones que ocurren comúnmente juntas.

"Me siento muy orgulloso de ser parte de este esfuerzo", dijo Kendler. "Este trabajo realmente muestra que ganamos más para nuestro campo y para aquellos que sufren de enfermedades mentales cuando nos unimos para abordar estos desafíos científicos".

Temas