Ozempic y Wegovy: ¿Pueden estos fármacos frenar el envejecimiento biológico?

La creciente popularidad de los medicamentos GLP-1, como Ozempic, Wegovy y Rybelsus, ha estado impulsada por su capacidad para ayudar a las personas a perder peso, mejorar el control de azúcar en sangre y reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, un nuevo estudio sugiere un beneficio adicional: el semaglutide, ingrediente activo de estos medicamentos, podría también ayudar a ralentizar algunos de los procesos biológicos asociados con el envejecimiento.

Publicado en Nature Communications, este estudio proporciona la primera evidencia en humanos, controlada y aleatorizada, de que el semaglutide puede disminuir la acumulación de marcadores de ADN vinculados al envejecimiento biológico en adultos que viven con VIH.

Semaglutide y el envejecimiento biológico

Investigadores de la Universidad de California en San Diego y otras instituciones colaboradoras analizaron datos de un ensayo clínico anterior que involucró a 108 adultos con lipohipertrofia asociada al VIH, una condición que provoca acumulación de grasa en el abdomen. Aproximadamente la mitad de los participantes recibió inyecciones semanales de semaglutide, mientras que el resto recibió un placebo para comparación.

Para evaluar el envejecimiento, los investigadores utilizaron varias "relojes epigenéticos". Estas herramientas estiman la edad biológica al medir la metilación del ADN, un patrón de etiquetas químicas que influye en cómo se activan o desactivan los genes sin cambiar la secuencia del ADN. Los cambios en estos marcadores pueden ofrecer información sobre si las células del cuerpo parecen estar envejeciendo más rápido o más lentamente de lo esperado.

Las personas que viven con VIH a menudo experimentan un envejecimiento biológico acelerado, incluso cuando el virus está bien controlado con terapia antirretroviral moderna, explicó el autor principal Michael Corley, PhD, profesor asociado en la Escuela de Medicina de la UC San Diego y el Instituto Stein para la Investigación sobre el Envejecimiento.

En comparación con los participantes que recibieron inyecciones de placebo, aquellos tratados con semaglutide mostraron:

• Un envejecimiento biológico más lento en múltiples relojes epigenéticos relacionados con la inflamación y la salud de la sangre, el cerebro, el corazón, los riñones, el hígado y el metabolismo.
• Un 9% de desaceleración en el envejecimiento biológico según el reloj epigenético DunedinPACE.
• Una desaceleración significativa de los procesos biológicos vinculados a enfermedades relacionadas con la edad y el riesgo de mortalidad por todas las causas, medido por el reloj epigenético PCGrimAge.

¿Cómo podrían los fármacos GLP-1 afectar el envejecimiento?

Los investigadores creen que el semaglutide podría influir en el envejecimiento a través de varias vías interconectadas. Los medicamentos GLP-1 reducen la inflamación y mejoran la salud metabólica, lo que puede disminuir la activación inmune crónica, uno de los principales impulsores del envejecimiento acelerado en personas con VIH. También reducen la grasa visceral, la grasa almacenada profundamente alrededor de los órganos internos, así como la grasa ectópica que se acumula en lugares donde normalmente no debería. Niveles más bajos de estos depósitos de grasa perjudicial pueden reducir las señales inflamatorias que contribuyen al envejecimiento en todo el cuerpo.

"Datos emergentes también sugieren que los fármacos GLP-1 pueden reprogramar ciertas células en diferentes órganos, lo que podría ayudar a explicar por qué observamos efectos en múltiples relojes de envejecimiento", afirmó Corley.

Hallazgos que podrían extenderse más allá de personas con VIH

Aunque la investigación se centró en personas con lipohipertrofia asociada al VIH, los investigadores creen que los hallazgos podrían tener implicaciones más amplias. "Muchos de los procesos biológicos que estudiamos en el VIH también son centrales para el envejecimiento en la población general", comentó Corley. "Dado que estos procesos pueden surgir antes o ser más pronunciados en personas con VIH, esta comunidad puede ayudarnos a identificar intervenciones que podrían mejorar la duración de la salud de manera más amplia".

La duración de la salud se refiere a los años que una persona permanece sana y libre de enfermedades relacionadas con la edad, más que simplemente cuántos años vive.

Estudio relacionado encontró más signos de envejecimiento más lento

El equipo también destacó un estudio piloto publicado el mes pasado en npj Aging, que examinó el tratamiento con semaglutide durante 24 semanas en personas con VIH y enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD), también conocida como enfermedad del hígado graso.

Ese estudio encontró:

• El envejecimiento biológico se desaceleró en el 42% de los participantes, según el reloj epigenético DunedinPACE. Esos individuos también experimentaron mayores reducciones en la grasa hepática que aquellos cuyo envejecimiento biológico se aceleró.
• El envejecimiento vinculado al riesgo de mortalidad por todas las causas se desaceleró en el 34% de los participantes, según el reloj epigenético PCGrimAge.
• Casi el 49% de los participantes mostraron telómeros más largos, las tapas protectoras de ADN en los extremos de los cromosomas, medidos por el reloj epigenético PCDNAmTL. Esos participantes también tendieron a caminar más rápido después del tratamiento, sugiriendo mejoras en la función física.

En conjunto, los dos estudios suman evidencia creciente de que los medicamentos GLP-1 pueden afectar las vías biológicas involucradas en el envejecimiento.

Los científicos piden cautela

A pesar de los hallazgos prometedores, los investigadores enfatizan que el semaglutide no es un fármaco antienvejecimiento. "No estamos diciendo que el semaglutide revierta el envejecimiento o haga que las personas sean más jóvenes", aclaró Corley. "Lo que estamos viendo es una señal de que puede ralentizar algunos de los procesos biológicos asociados con el envejecimiento. Con nuevas terapias basadas en GLP-1 que están surgiendo, el campo tiene la oportunidad de probar si diferentes fármacos en esta clase tienen efectos distintos sobre la biología del envejecimiento y de identificar qué pacientes podrían beneficiarse más".

Se necesitarán ensayos clínicos mucho más grandes para confirmar los resultados, determinar cuánto tiempo duran los beneficios y identificar los tratamientos más efectivos tanto para personas con VIH como para la población en general. Los investigadores también desean investigar si la combinación de medicamentos GLP-1 con hábitos saludables como dieta, ejercicio y calidad del sueño podría producir efectos aún mayores sobre el envejecimiento biológico.

De cara al futuro, el Instituto Stein para la Investigación sobre el Envejecimiento espera utilizar estos hallazgos para desarrollar "tableros de envejecimiento" personalizados basados en relojes epigenéticos. El objetivo es ayudar a los clínicos a monitorear el envejecimiento biológico de manera más precisa y diseñar tratamientos individualizados que aborden las causas subyacentes de las enfermedades relacionadas con la edad.

El estudio de Nature Communications fue financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones P30 AI036214, R01DK121619 y UM1TR004528) y la Fundación Benéfica James B. Pendleton. El estudio relacionado de npj Aging también recibió apoyo en parte de los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) y la Fundación Benéfica James B. Pendleton.

Corley actúa como asesor científico para TruDiagnostic.

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