El tratamiento lecanemab no logra restaurar la función cerebral en Alzheimer

Un equipo de investigadores de la Universidad Metropolitana de Osaka, liderado por el estudiante de posgrado Tatsushi Oura y el Dr. Hiroyuki Tatekawa, descubrió que el tratamiento para el Alzheimer, lecanemab, que elimina las placas amiloides del cerebro, no mejora el sistema de eliminación de desechos del cerebro en el corto plazo.

Los resultados indicaron que, incluso después del tratamiento, los nervios de los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) permanecieron dañados y la capacidad natural del cerebro para eliminar desechos no se recuperó rápidamente. Este hallazgo resalta la complejidad de la enfermedad y la necesidad de terapias que aborden más de una vía biológica a la vez.

La enfermedad de Alzheimer: un trastorno complejo y multifactorial

El estudio se suma a la creciente evidencia de que el Alzheimer es una enfermedad multifacética. Es la forma más común de trastorno neurodegenerativo, pero sigue siendo uno de los más difíciles de tratar debido a que se desarrolla a través de varias causas superpuestas.

Un contribuyente importante al daño de las células nerviosas en la EA es la acumulación de la proteína amiloide-beta (Aß) en el cerebro. En individuos sanos, una red llamada sistema glinfático circula el líquido cefalorraquídeo a través de los espacios alrededor de las arterias hacia el tejido cerebral. Allí, se mezcla con el líquido intersticial para eliminar los desechos metabólicos, incluida la Aß. El término "glinfático" proviene de las células gliales que desempeñan un papel clave en este proceso.

Cómo el Alzheimer interrumpe el sistema de limpieza del cerebro

En personas con Alzheimer, la Aß se acumula y causa que las arterias se endurezcan, ralentizando el flujo de fluidos entre el tejido cerebral y el líquido cefalorraquídeo. Esta interrupción bloquea la capacidad del cerebro para eliminar desechos, desencadenando una cascada de efectos neurodegenerativos dañinos que conducen a los síntomas de la enfermedad.

El lecanemab, una terapia de anticuerpos recientemente aprobada, está diseñado para reducir la acumulación de Aß. Para probar sus efectos, el equipo de la Universidad Metropolitana de Osaka examinó el sistema glinfático en pacientes antes y después de recibir el tratamiento con lecanemab. Utilizaron una medida de imagen especializada conocida como índice DTI-ALPS para rastrear cambios.

No se detectó mejora a corto plazo

A pesar de las expectativas, los investigadores no encontraron diferencias significativas en el índice DTI-ALPS entre el pretratamiento y tres meses después de la terapia.

Concluyeron que, aunque los fármacos antiamiloides como el lecanemab pueden reducir los niveles de placas y ralentizar el deterioro cognitivo, pueden no ser suficientes para restaurar la función cerebral perdida. Para cuando aparecen los síntomas, tanto el daño neuronal como las deficiencias en la eliminación de desechos probablemente estén bien establecidos y sean difíciles de revertir. Esto subraya cómo el Alzheimer involucra una red de problemas biológicos, no solo la acumulación de placas.

Próximos pasos: entender por qué el cerebro no se recupera

"Incluso cuando la Aß se reduce por lecanemab, la disfunción del sistema glinfático puede no recuperarse en el corto plazo", afirmó Oura. "En el futuro, queremos analizar factores como la edad, la etapa de la enfermedad y el grado de lesiones en la materia blanca para comprender mejor la relación entre los cambios en el sistema glinfático debido al tratamiento con lecanemab y el resultado del tratamiento. Esto ayudará a entender la mejor manera de administrar el tratamiento a los pacientes".

La investigación fue publicada en el Journal of Magnetic Resonance Imaging.

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