Descubren falla en proteína del colesterol "bueno" que aumenta riesgo cardiovascular

Una colaboración internacional, que incluyó a especialistas del CONICET, logró identificar un defecto en la estructura de una mutación de la proteína APOA1, conocida como el colesterol "bueno". Este hallazgo es relevante, ya que se relaciona con un aumento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis, que puede manifestarse en edades tempranas.

Desde su descubrimiento en 1982, la mutación de la proteína APOA1 había sido objeto de estudio, pero no se había logrado determinar la causa subyacente que la vinculaba con síntomas observados en pacientes. Según Ivo Díaz Ludovico, becario del CONICET y uno de los autores de la investigación, el enfoque previo se centraba en las funciones de la proteína, sin explorar su estructura. Este cambio de perspectiva resultó crucial para el avance del estudio.

El equipo, que trabajó en el Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata (INIBIOLP), utilizó técnicas de biofísica avanzada y análisis clásicos para detectar la alteración estructural de la proteína. Marina González, investigadora del CONICET, explicó que la proteína mutada no podía remover colesterol de las células como lo hace la versión normal.

La función principal de APOA1 es el transporte reverso del colesterol, un proceso esencial para prevenir la aterosclerosis. Sin embargo, los estudios previos habían mostrado resultados variados sobre su funcionalidad. La investigación actual se enfocó en la estructura de la proteína, lo que permitió identificar anomalías en su interacción con otras moléculas de APOA1.

El equipo se asoció con el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio de la Universidad de Cincinnati, donde aplicaron técnicas innovadoras, como el entrecruzamiento químico y la espectrometría de masas. Esto reveló que la estructura de la variante de APOA1 era anómala en comparación con la proteína nativa. Según Díaz Ludovico, la alteración más significativa se observó en su autoasociación, un aspecto crucial para su función.

Las hipótesis planteadas sugieren que la proteína en este estado podría ser más propensa a interacciones descontroladas y que no lograría la forma adecuada para cumplir su función de transporte de colesterol. Este descubrimiento no solo tiene implicaciones para la mutación estudiada, sino que también podría ayudar a entender otras patologías relacionadas con APOA1.

Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte en el mundo, y la identificación de esta mutación podría ser clave para el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas. Actualmente, se desconoce la incidencia de esta variante en Argentina, y los síntomas suelen ser tratados sin investigar las causas biológicas subyacentes.

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