La quimioterapia transforma bacterias intestinales y combate metástasis

La quimioterapia es conocida por dañar el revestimiento intestinal, lo cual suele considerarse un problema localizado. Sin embargo, un nuevo estudio de la Universidad de Lausana demostró que esta afectación tiene un efecto positivo inesperado. Al alterar la disponibilidad de nutrientes en el intestino, la quimioterapia modifica la microbiota intestinal y aumenta los niveles de un compuesto microbiano que viaja hacia la médula ósea, lo que a su vez reprograma la producción de células inmunitarias.

Este compuesto, llamado ácido indol-3-propiónico (IPA), no se limita al intestino. Actúa como una señal que recorre el organismo hasta la médula ósea, donde se producen las células inmunitarias. Niveles elevados de IPA modifican este proceso, disminuyendo la producción de monocitos inmunosupresores que normalmente ayudan a las células cancerosas a evadir las defensas del sistema inmunológico y a fomentar el crecimiento de metástasis.

La autora principal del estudio, Ludivine Bersier, expresó: "Nos sorprendió cómo un efecto secundario que a menudo se considera daño colateral de la quimioterapia puede desencadenar una respuesta sistémica tan estructurada. Al remodelar la microbiota intestinal, la quimioterapia inicia una cascada de eventos que reconfigura la inmunidad y hace que el cuerpo sea menos permisivo a las metástasis".

El impacto de esta reprogramación celular se evidenció principalmente en el hígado. En modelos preclínicos, estos cambios generaron condiciones resistentes al crecimiento metastásico. Además, los hallazgos de estudios de laboratorio encontraron respaldo en datos de pacientes. Se confirmó la relevancia clínica utilizando información recopilada en colaboración con Dr. Thibaud Koessler de los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG). En pacientes con cáncer colorrectal, aquellos que presentaron niveles más altos de IPA en el torrente sanguíneo tras la quimioterapia mostraron menores niveles de monocitos, lo que se asocia con mejores resultados de supervivencia.

La Dr. Tatiana Petrova, autora correspondiente del estudio, comentó: "Este trabajo demuestra que los efectos de la quimioterapia se extienden mucho más allá del tumor mismo. Al descubrir un eje funcional que conecta el intestino, la médula ósea y los sitios metastásicos, destacamos mecanismos sistémicos que podrían aprovecharse para limitar de manera duradera la progresión metastásica".

El estudio recibió apoyo de varias organizaciones, incluida la Swiss National Science Foundation y la Swiss Cancer League. Una subvención de la ISREC Foundation facilitó la colaboración estrecha entre la investigación clínica y básica, liderada por la Prof. Tatiana Petrova y el Dr. Thibaud Koessler en HUG. El equipo propone que la quimioterapia podría crear una forma de "memoria" biológica, impulsada por metabolitos producidos por los microbios intestinales que continúan suprimiendo el crecimiento metastásico a lo largo del tiempo.

En conjunto, los resultados apuntan a un eje de metástasis previamente subestimado que conecta el intestino, la médula ósea y el hígado. Esta vía ayuda a explicar cómo la quimioterapia puede generar efectos duraderos en todo el cuerpo y sugiere nuevas formas de utilizar metabolitos derivados de la microbiota como estrategias de apoyo para limitar la propagación del cáncer.

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