Un análisis de sangre podría detectar la enfermedad de Crohn años antes de los síntomas

Investigadores del Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum han identificado un análisis de sangre que puede señalar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Crohn años antes de que los síntomas se manifiesten. Este descubrimiento abre la posibilidad de diagnosticar la enfermedad antes que nunca y podría ayudar a los médicos a intervenir antes de que se produzcan daños permanentes.

El análisis se centra en cómo el sistema inmunológico reacciona a la flagelina, una proteína presente en ciertas bacterias intestinales. Según el equipo de investigación liderado por el Dr. Ken Croitoru, un científico clínico del mencionado instituto, las personas que posteriormente desarrollan la enfermedad de Crohn suelen mostrar respuestas inmunitarias más altas a esta proteína mucho antes de que se presente la enfermedad. El equipo de estudio también incluyó al residente médico en gastroenterología Dr. Richard Wu y al científico clínico y gastroenterólogo Dr. Sun-Ho Lee.

Los doctores Croitoru y Lee son miembros del Centro para Enfermedades Inflamatorias Intestinales del Hospital Mount Sinai, un centro de renombre internacional dedicado a la investigación sobre enfermedades inflamatorias intestinales.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Clinical Gastroenterology and Hepatology y enfatizan cómo las interacciones entre las bacterias intestinales y el sistema inmunológico juegan un papel crucial en el desarrollo temprano de la enfermedad de Crohn.

Una enfermedad en aumento

La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crónico del tracto digestivo que puede provocar problemas digestivos continuos, dolor y fatiga. Estos síntomas suelen tener un impacto significativo en la vida diaria. Desde 1995, las tasas de enfermedad de Crohn en niños se han duplicado, y los casos en general continúan en aumento. Crohn's and Colitis Canada, una organización sin fines de lucro enfocada en la cura de enfermedades inflamatorias intestinales, estima que alrededor de 470,000 canadienses vivirán con IBD para 2035.

Importancia de los anticuerpos tempranos

La detección de anticuerpos contra la flagelina años antes de que aparezcan los síntomas sugiere que esta respuesta inmunitaria podría ayudar a desencadenar la enfermedad en lugar de ser simplemente una consecuencia de la misma, afirmó el Dr. Croitoru. Él cree que comprender estos cambios inmunitarios tempranos podría llevar a nuevas formas de predecir quién está en riesgo, prevenir el desarrollo de la enfermedad y mejorar el tratamiento.

"Con todas las terapias biológicas avanzadas que tenemos hoy, las respuestas de los pacientes son parciales en el mejor de los casos. Aún no hemos curado a nadie, y necesitamos hacerlo mejor", dijo el Dr. Croitoru, quien ocupa la Cátedra de Investigación de Canadá en Enfermedades Inflamatorias Intestinales.

Seguimiento del riesgo a través del Proyecto GEM

El estudio forma parte del Proyecto Genético, Ambiental y Microbiano (GEM), un gran esfuerzo internacional liderado por el Dr. Croitoru. Este proyecto sigue a más de 5,000 familiares de primer grado sanos de personas con enfermedad de Crohn. Desde 2008, los investigadores han recopilado información genética, biológica y ambiental para comprender mejor cómo comienza la enfermedad. Hasta ahora, 130 participantes han desarrollado la enfermedad de Crohn, lo que permite a los científicos examinar la condición antes de que aparezcan los síntomas.

Trabajos anteriores del equipo mostraron que una respuesta inmunitaria inflamatoria dirigida a las bacterias intestinales puede aparecer mucho antes de que se diagnostique la enfermedad de Crohn. En individuos sanos, las bacterias intestinales normalmente viven en equilibrio con el cuerpo y apoyan la digestión. En personas con enfermedad de Crohn, el sistema inmunológico parece reaccionar de manera anormal a microbios que normalmente son beneficiosos.

Construyendo sobre descubrimientos anteriores

Investigaciones previas de colaboradores en la Universidad de Alabama, lideradas por el Dr. Charles Elson, resultaron en un análisis que detecta anticuerpos contra la flagelina. Ese trabajo mostró que las personas con enfermedad de Crohn a menudo tienen niveles más altos de anticuerpos dirigidos a la flagelina de las bacterias Lachnospiraceae.

Los doctores Croitoru y Lee luego se preguntaron si la misma respuesta inmunitaria podría encontrarse en personas sanas que estaban en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Crohn.

"Queríamos saber: ¿las personas que están en riesgo, que ahora son sanas, tienen estos anticuerpos contra la flagelina?" dijo el Dr. Croitoru. "Miramos, medimos, y efectivamente, al menos algunos de ellos sí los tenían."

Resultados del estudio y próximos pasos

El estudio siguió a 381 familiares de primer grado de personas con enfermedad de Crohn. Durante el período del estudio, 77 participantes desarrollaron la enfermedad. Entre ellos, 28 individuos tenían niveles elevados de anticuerpos, lo que representa más de un tercio de quienes se enfermaron. Las respuestas inmunitarias más fuertes se observaron en hermanos, lo que subraya la importancia de la exposición ambiental compartida, como se mostró previamente por el Dr. Croitoru.

Los investigadores también confirmaron que esta respuesta inmunitaria temprana a la flagelina de Lachnospiraceae estaba vinculada a la inflamación intestinal y problemas con la barrera intestinal, ambos características clave de la enfermedad de Crohn. En promedio, los participantes fueron diagnosticados casi dos años y medio después de que se recolectaron sus muestras de sangre.

"Confirmar que nuestra respuesta inmunitaria contra las flagelinas bacterianas muestra fuertes asociaciones con el riesgo futuro de Crohn en familiares de primer grado sanos", dijo el Dr. Lee. "Encontramos que esta respuesta inmunitaria es impulsada por un dominio conservado de la proteína flagelina. Esto plantea la posibilidad de diseñar una vacuna dirigida a la flagelina en individuos seleccionados de alto riesgo para la prevención de la enfermedad. Se están llevando a cabo más estudios de validación y mecanicistas."

Temas