Investigación revela vínculo entre bacterias de encías y cáncer de mama

Un equipo de científicos del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y del Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy descubrió un sorprendente vínculo entre la salud bucal y el cáncer de mama. La investigación reveló que una bacteria asociada a la enfermedad de las encías podría iniciar el cáncer de mama, acelerar el crecimiento de tumores y favorecer su diseminación al dañar el ADN y alterar el comportamiento de las células cancerosas.

El estudio, publicado en Cell Communication and Signaling, se centró en Fusobacterium nucleatum, un microbio previamente vinculado a cánceres colorrectales y otros. Los investigadores encontraron que esta bacteria puede ingresar al torrente sanguíneo y asentarse en el tejido mamario, donde provoca inflamación y cambios celulares tempranos relacionados con el cáncer. En modelos animales de cáncer de mama humano, la presencia de esta bacteria aceleró el crecimiento tumoral y aumentó la diseminación de células cancerosas desde la mama a los pulmones.

"La conclusión clave es que este microbio oral puede residir en el tejido mamario y que existe una conexión entre este patógeno y el cáncer de mama", afirmó Dipali Sharma, quien lideró el estudio, destacando que la investigación se inspiró en numerosos estudios previos que relacionaron la enfermedad periodontal con el cáncer de mama.

"Quisimos profundizar y ver si podíamos descubrir las conexiones subyacentes", comentó Sheetal Parida, Ph.D., primer autor y asociado de investigación del equipo de Sharma.

Daño al ADN y cambios que promueven tumores

Los experimentos realizados con modelos de ratones y células de cáncer de mama humano revelaron cómo la bacteria afecta el tejido. Cuando F. nucleatum se introdujo directamente en los conductos mamarios, causó lesiones metaplásicas e hiperplásicas, cambios no cancerosos donde las células crecen en exceso o se transforman en otro tipo. Estos cambios se acompañaron de inflamación, daño al ADN y aumento de la proliferación celular. Cuando la bacteria ingresó al torrente sanguíneo, potenció significativamente el crecimiento y la diseminación de tumores existentes.

El equipo también descubrió un proceso biológico clave detrás de estos efectos. La exposición a F. nucleatum dañó el ADN celular y activó sistemas de reparación propensos a errores. Uno de estos, la unión de extremos no homólogos, reconecta rápidamente las cadenas de ADN rotas pero puede introducir mutaciones. Incluso una breve exposición a la bacteria aumentó los niveles de una proteína llamada PKcs, que se vinculó a un mayor movimiento de células cancerosas, invasión, características similares a las de células madre y resistencia a la quimioterapia.

Mayor riesgo en células con mutaciones BRCA1

Ciertas células parecieron ser especialmente susceptibles. Las células epiteliales (que recubren los conductos mamarios) y las células de cáncer de mama con mutaciones BRCA1 fueron más fácilmente afectadas. Estas células mutantes presentaron niveles elevados de un azúcar superficial (Gal-GalNAc), que facilita la adhesión de las bacterias a las células. Como resultado, estas células absorbieron más F. nucleatum y la retuvieron a lo largo del tiempo, incluso a través de múltiples generaciones celulares, intensificando el daño al ADN y los efectos promotores del cáncer.

"Nuestros hallazgos revelan un vínculo entre los microbios orales y el riesgo y la progresión del cáncer de mama, particularmente en individuos genéticamente susceptibles", aseguró Sharma. "Nada sucede en aislamiento. Los resultados sugieren que múltiples factores de riesgo se combinan, con F. nucleatum actuando como un factor ambiental que puede cooperar con las mutaciones heredadas de BRCA1 para promover el cáncer de mama y la agresividad tumoral."

Implicaciones para la salud bucal y el riesgo de cáncer

Los investigadores enfatizaron que se necesita más trabajo para comprender cómo estos hallazgos se traducen en la atención al paciente. Estudios futuros explorarán si mantener una buena salud bucal podría desempeñar un papel en la reducción del riesgo de cáncer de mama.

Además de Sharma, el equipo de investigación incluyó a Sheetal Parida, Deeptashree Nandi, Deepak Verma, Mingyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Queen, Kathleen Gabrielson y Cynthia Sears. El estudio recibió apoyo de la Breast Cancer Research Foundation, los programas de investigación médica dirigidos por el Congreso del Departamento de Defensa y el John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention.

Temas