Investigación promete avances en tratamiento del síndrome de Rett

Investigadores del Texas Children's Duncan Neurological Research Institute y de la Baylor College of Medicine anunciaron un avance significativo en el tratamiento del síndrome de Rett, un trastorno genético raro que afecta principalmente a niñas. En su estudio, publicado en Science Translational Medicine, describieron una estrategia experimental que permite aumentar los niveles de una proteína cerebral esencial, lo que podría ofrecer nuevas esperanzas para abordar esta enfermedad de neurodesarrollo que actualmente no tiene cura.

El síndrome de Rett, que afecta aproximadamente a 1 de cada 10.000 nacimientos, causa una regresión en el desarrollo normal, típicamente entre los 6 y 18 meses de vida, resultando en severas dificultades motoras y de comunicación. La doctora Huda Zoghbi, directora del Duncan NRI y autora principal del estudio, explicó que las mutaciones en el gen MECP2 son responsables de la enfermedad. Este gen es crucial para regular la actividad de otros genes relacionados con procesos neurológicos. Cuando se altera, la proteína resultante, MeCP2, puede estar ausente o no funcionar correctamente.

Los experimentos realizados en modelos de ratones demostraron que es posible revertir los síntomas del síndrome de Rett bajo ciertas condiciones. Al introducir proteína MeCP2 saludable en sus cerebros, los síntomas mejoraron notablemente. Además, se observó que incrementar la cantidad de una forma mutante de la proteína puede mejorar la supervivencia y la función motora en los ratones.

El estudio también destacó que alrededor del 65% de los pacientes con síndrome de Rett presentan formas mutantes de MeCP2 que son menos funcionales. Esto sugiere que aumentar los niveles de estas proteínas mutantes podría ofrecer beneficios terapéuticos. Sin embargo, el desarrollo de tratamientos que ajusten los niveles de MeCP2 es complicado, dado que el cerebro necesita mantener la proteína dentro de un rango específico. Un exceso de MeCP2 puede causar otro trastorno neurológico conocido como síndrome de duplicación de MECP2.

Los investigadores propusieron que omitir un componente específico del gen Mecp2 en los ratones aumentaría la producción de la forma más abundante de la proteína, MeCP2 E1. Al eliminar el segmento del gen que produce la variante E2, se logró un aumento del 50% al 60% en la producción de MeCP2 en ratones normales. Al aplicar esta estrategia a células de pacientes con síndrome de Rett, se observó que la eliminación del componente E2 también mejoraba la producción de MeCP2 y restauraba la estructura normal de las células.

Los investigadores también exploraron el uso de fármacos para bloquear la producción de la variante E2 y así potenciar la producción de MeCP2. Aunque los morfolinos utilizados en el estudio presentan toxicidad, se sugirió que estrategias similares, como las terapias de oligonucleótidos antisense, podrían desarrollarse para el tratamiento del síndrome de Rett en el futuro.

Este trabajo representa un avance importante hacia el desarrollo de tratamientos efectivos para el síndrome de Rett, brindando una base para futuras investigaciones y posibles terapias. Además de la doctora Zoghbi, el equipo de investigación incluyó a otros colaboradores del Baylor College of Medicine y del Duncan NRI, quienes recibieron financiamiento de varias instituciones, incluidos los National Institutes of Health y el Howard Hughes Medical Institute.

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