Descubren el interruptor genético que permite a cáncer de páncreas resistir quimioterapia
Investigadores de la Duke-NUS Medical School identificaron un gen, GATA6, que regula la respuesta del cáncer de páncreas a la quimioterapia. Al bloquear una vía de señalización, se aumentó la sensibilidad de las células cancerosas a los tratamientos.
04/03/2026 | 11:48Redacción Cadena 3
FOTO: Células de cáncer de páncreas bajo estudio
Un equipo de investigadores de la Duke-NUS Medical School descubrió un interruptor molecular clave que determina si las células de cáncer de páncreas responden a la quimioterapia o se vuelven resistentes. Este hallazgo podría transformar algunos de los tumores más difíciles de tratar en formas que los médicos puedan controlar mejor.
El estudio, publicado en el Journal of Clinical Investigation, explicó cómo opera este interruptor a nivel molecular. Los resultados sugirieron que la combinación de terapias dirigidas con quimioterapia estándar podría mejorar los resultados en pacientes cuyas células tumorales ya no responden al tratamiento.
La dificultad del cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es uno de los tipos de cáncer más mortales en todo el mundo. En Singapur, ocupa el noveno lugar en incidencia, pero es la cuarta causa de muerte relacionada con el cáncer. Debido a que los síntomas suelen aparecer tarde y los tratamientos actuales tienen un impacto limitado, la mayoría de los pacientes dependen de la quimioterapia, que generalmente ofrece solo beneficios modestos.
En la última década, los científicos identificaron dos subtipos moleculares principales de cáncer de páncreas: clásico y basal. Los tumores del subtipo clásico tienden a ser más organizados a nivel celular, y los pacientes con esta forma son más propensos a responder al tratamiento. En contraste, los tumores del subtipo basal son más desorganizados y agresivos, y a menudo son resistentes a la quimioterapia.
Es importante destacar que las células de cáncer de páncreas no están fijas en un solo subtipo. Pueden cambiar entre estos estados, pasando de una forma más tratable a una más resistente. Esta flexibilidad se conoce como plasticidad celular del cáncer.
El papel de GATA6 en el comportamiento tumoral
El equipo de investigación se centró en un gen llamado GATA6, que ayuda a mantener las células de cáncer de páncreas en un estado más estructurado y menos agresivo. Cuando los niveles de GATA6 son altos, los tumores tienden a crecer de manera más organizada y son más propensos a responder a la quimioterapia. Cuando los niveles de GATA6 disminuyen, las células pierden esa estructura, se vuelven más agresivas y son más difíciles de tratar.
El profesor David Virshup de la Duke-NUS, autor principal del estudio, comentó: "Sabíamos que las células de cáncer de páncreas pueden cambiar entre estos dos estados. Lo que no entendíamos era el mecanismo que impulsa ese cambio. Al identificar la vía que suprime GATA6, ahora tenemos una imagen más clara de cómo los tumores se vuelven resistentes y potencialmente cómo revertir ese proceso".
KRAS y la vía ERK impulsan el interruptor
Los investigadores rastrearon el interruptor a una cadena de señales dentro de las células de cáncer de páncreas. Un gen llamado KRAS, que está mutado en casi todos los cánceres de páncreas, envía señales de crecimiento constantes que impulsan el desarrollo tumoral. KRAS transmite estas señales a través de una proteína asociada llamada ERK, que transmite las instrucciones más adentro de la célula.
Cuando la vía ERK se activa en exceso, protege a otra proteína que interfiere con la producción de GATA6. A medida que los niveles de GATA6 caen, las células cancerosas pierden su estructura organizada, se trasladan hacia el estado basal más agresivo y se vuelven mucho menos sensibles a la quimioterapia.
Utilizando análisis genéticos, análisis moleculares en células cancerosas y tratamientos farmacológicos, el equipo demostró que bloquear la vía KRAS y ERK elimina esta supresión. Cuando eso ocurre, los niveles de GATA6 aumentan nuevamente. Las células cancerosas entonces regresan al estado más organizado y recuperan la sensibilidad a la quimioterapia.
La terapia combinada muestra efectos más fuertes
El estudio también encontró que niveles más altos de GATA6 por sí solos hicieron que las células de cáncer de páncreas fueran más receptivas al tratamiento. Cuando se combinaron fármacos que inhiben la vía KRAS y ERK con quimioterapia estándar, los efectos anticancerígenos fueron más fuertes que con cualquiera de los enfoques por separado. Sin embargo, este beneficio mejorado ocurrió solo cuando GATA6 estaba presente, destacando su papel central en la determinación de qué pacientes podrían beneficiarse más de la terapia combinada.
Estos hallazgos ayudan a aclarar por qué los pacientes con niveles más altos de GATA6 a menudo responden mejor a ciertos regímenes de quimioterapia. También proporcionan una base científica para ensayos clínicos en curso que están probando nuevos tratamientos dirigidos a KRAS y vías relacionadas.
La profesora Lok Sheemei, Vice Decana Interina de Investigación de Duke-NUS, dijo: "El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los más difíciles de tratar. Estos hallazgos proporcionan una explicación mecanicista de por qué los tumores responden mal a la quimioterapia y ofrecen una estrategia racional para combinar terapias dirigidas con fármacos existentes".
Implicaciones más amplias para otros cánceres impulsados por KRAS
Las implicaciones pueden extenderse más allá del cáncer de páncreas. Muchos otros cánceres impulsados por mutaciones en KRAS muestran cambios similares en el comportamiento celular y la respuesta al tratamiento. Comprender cómo las células cancerosas transitan entre diferentes estados podría ayudar a los investigadores a abordar la resistencia a la terapia en tipos de cáncer adicionales.
El profesor Patrick Tan, Decano y Presidente del Programa en Biología del Cáncer y Células Madre en Duke-NUS, comentó: "Este trabajo demuestra cómo la ciencia básica puede descubrir conocimientos aplicables sobre la resistencia al tratamiento. Comprender cómo las células cancerosas cambian de estado nos brinda una forma más estratégica de diseñar tratamientos combinados".
La Duke-NUS Medical School es reconocida internacionalmente por su liderazgo en educación médica e investigación biomédica, combinando descubrimientos fundamentales con experiencia translacional para mejorar los resultados de salud en Singapur y más allá.
Lectura rápida
¿Qué descubrieron los científicos?
Identificaron un interruptor genético que determina la resistencia de las células de cáncer de páncreas a la quimioterapia.
¿Quién realizó el estudio?
El estudio fue llevado a cabo por investigadores de la Duke-NUS Medical School.
¿Cuándo se publicó el estudio?
El estudio se publicó el 3 de marzo de 2026 en el Journal of Clinical Investigation.
¿Dónde se realizó la investigación?
La investigación se realizó en Singapur, en la Duke-NUS Medical School.
¿Por qué es importante este hallazgo?
Este hallazgo podría ayudar a mejorar la efectividad de los tratamientos para el cáncer de páncreas, uno de los más difíciles de tratar.
