Un medicamento olvidado brinda esperanza a niños con una enfermedad rara

Un medicamento que ha estado presente en la medicina durante décadas, anteriormente utilizado para tratar diversas afecciones, incluido un parásito crónico, emergió como una opción prometedora para pacientes con una enfermedad rara. Los primeros hallazgos sugieren que el fármaco podría ayudar a quienes padecen el síndrome de Bachmann-Bupp (BABS), un trastorno genético que amenaza la vida y que afecta solo a un pequeño número de personas en todo el mundo.

Este avance se impulsó gracias a una nueva colaboración entre Corewell Health, Michigan State University y Every Cure, un grupo biotecnológico sin fines de lucro enfocado en encontrar nuevos usos para medicamentos existentes.

"Además de ayudarnos a construir estudios preclínicos y análisis retrospectivos, el equipo de Every Cure ya comenzó a ayudarnos a navegar por los caminos regulatorios y el cumplimiento en muchos niveles, con la esperanza de poder tratar a más de nuestros pacientes con BABS", comentó Caleb Bupp, M.D., genetista pediátrico de Corewell Health en Grand Rapids, Michigan. "Están abriendo puertas que nunca habríamos podido abrir. Es un momento esperanzador y emocionante para todos nosotros y, lo más importante, para nuestros pacientes".

¿Qué es el DFMO y cómo funciona?

El fármaco, llamado difluorometilornitina, también conocido como DFMO o eflornitina, tiene una larga historia en la medicina. Se ha utilizado para tratar la enfermedad del sueño en África Occidental, una enfermedad crónica transmitida por la mosca tse-tsé. También se usa para reducir el vello facial no deseado en mujeres y para ayudar a prevenir la recurrencia del neuroblastoma.

Investigadores de Corewell Health y el Michigan State University College of Human Medicine identificaron un posible nuevo uso. Descubrieron que el DFMO podría ayudar a tratar el síndrome de Bachmann-Bupp y ya lo administraron a un pequeño número de pacientes a través de un protocolo de investigación aprobado por la FDA.

Comprendiendo el síndrome de Bachmann-Bupp (BABS)

El BABS es causado por mutaciones de ganancia de función en el gen ornitina descarboxilasa, o ODC1. Estas mutaciones provocan serios desafíos en el desarrollo, incluyendo retrasos significativos, tono muscular bajo y pérdida de cabello.

El DFMO ataca directamente esta vía. Funciona inhibiendo la proteína ODC, lo que a su vez reduce la actividad enzimática excesiva provocada por el gen mutado. En el número limitado de pacientes tratados hasta ahora, este enfoque ha llevado a mejoras en varios síntomas.

"He estudiado el DFMO y su efecto en el gen ODC1 durante tres décadas, incluyendo su uso clínico en neuroblastoma pediátrico", dijo André Bachmann, Ph.D., profesor de pediatría en MSU, quien junto con Dr. Bupp colaboró para ser los primeros en identificar el BABS en un paciente. "Fue un encuentro fortuito con Dr. Bupp que nos permitió utilizar el DFMO en un paciente, y ahora en otros cinco, con resultados prometedores".

Desafíos que ralentizan el progreso

A pesar de los alentadores resultados iniciales, avanzar con este tratamiento potencial no ha sido fácil. La condición es extremadamente rara, con solo aproximadamente 20 casos reportados en todo el mundo, lo que dificulta la concienciación y el diseño de estudios grandes.

Los requisitos regulatorios y la complejidad de iniciar ensayos clínicos también han retrasado el progreso. Aunque la FDA ha alentado a Drs. Bupp y Bachmann a proceder con un ensayo formal, persisten obstáculos clave, incluyendo la definición de objetivos de estudio y alcanzar suficientes pacientes.

"Durante el último año, hemos estado en un punto muerto en cuanto a avanzar con nuestra terapia de DFMO", dijo Dr. Bupp.

Una nueva asociación busca acelerar la investigación

Every Cure está interviniendo para ayudar a abordar estos obstáculos. La organización trabaja para fortalecer la evidencia científica, aumentar la concienciación entre médicos y grupos de enfermedades raras, y apoyar sistemas que aseguren que los pacientes sean identificados y tratados adecuadamente mientras continúa la investigación.

"Nuestro papel es ayudar a cerrar esta brecha fortaleciendo la evidencia detrás del BABS y el DFMO a través de estudios preclínicos, aumentando la concienciación entre médicos y organizaciones de enfermedades raras, y asegurando que ningún niño quede sin diagnóstico o tratamiento", dijo David Fajgenbaum, M.D., cofundador y presidente de Every Cure.

Los tres grupos ya comenzaron a construir sobre años de investigación previa liderada por Drs. Bachmann y Bupp, junto con el médico de Corewell Health Surender Rajasekaran, M.D., y otros colaboradores. Se espera que un estudio preclínico comience el próximo año, marcando un paso importante hacia la posibilidad de llevar esta terapia a más pacientes.

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