Un compuesto del intestino muestra un notable poder anti-diabetes

Un grupo internacional de científicos, liderado por el profesor Marc-Emmanuel Dumas del Imperial College London y el CNRS, junto con el profesor Patrice Cani (Imperial y Université catholique de Louvain), el Dr. Dominique Gauguier (Imperial y INSERM, París) y el profesor Peter Liu (Instituto del Corazón de la Universidad de Ottawa), identificó un compuesto natural inesperado que ayuda a contrarrestar la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. Este compuesto, el trimetilamina (TMA), es un metabolito creado por los microbios intestinales a partir de la colina dietética. Según un estudio publicado en Nature Metabolism, el TMA puede interrumpir una vía inmune clave y contribuir a niveles más saludables de azúcar en sangre.

Este descubrimiento se basa en trabajos que comenzaron hace 20 años. Durante su investigación postdoctoral, Patrice Cani encontró que las dietas altas en grasas permiten que componentes bacterianos ingresen al cuerpo, lo que activa el sistema inmunológico e inicia la inflamación. Esta respuesta inmune se demostró que juega un papel directo en la resistencia a la insulina en personas con diabetes. Aunque esta idea enfrentó escepticismo en 2005, ahora es ampliamente reconocida y aceptada científicamente.

En 2025, investigadores de la Université catholique de Louvain y el Imperial College London aclararon cómo podría contrarrestarse esta cadena de reacciones dañinas. Informaron que el TMA, formado por microbios intestinales a partir de la colina dietética presente en varios alimentos, puede apoyar el control mejorado del azúcar en sangre.

TMA bloquea una proteína inmune crítica

La clave radica en la interacción de la molécula con IRAK4, una proteína que ayuda a regular la actividad inmune. Bajo una dieta alta en grasas, IRAK4 responde desencadenando inflamación para señalar que el cuerpo está experimentando un desequilibrio dietético.

Sin embargo, cuando el cuerpo se expone a una ingesta elevada de grasas durante períodos prolongados (como en la diabetes tipo 2), IRAK4 se sobreestimula. Esta activación constante impulsa la inflamación crónica, que contribuye directamente a la resistencia a la insulina.

Utilizando una combinación de cultivos celulares humanos, estudios en animales y herramientas de cribado molecular, el equipo de investigación demostró que el TMA puede unirse a IRAK4 y reducir su actividad. Esta interacción disminuye la inflamación causada por alimentos grasos y restaura la capacidad del cuerpo para responder a la insulina. Los hallazgos sugieren que el TMA puede ayudar a recalibrar las respuestas metabólicas dañinas desencadenadas por hábitos dietéticos pobres. La molécula también mostró una impresionante capacidad para proteger a los ratones de la muerte relacionada con sepsis al debilitar las respuestas inflamatorias abrumadoras.

El enfoque en IRAK4 ofrece nuevas posibilidades terapéuticas

Experimentos adicionales confirmaron que eliminar el gen IRAK4 o inhibirlo con medicamentos producía los mismos efectos beneficiosos observados con el TMA. Dado que IRAK4 ya es un objetivo bien establecido en el desarrollo de fármacos, los resultados apuntan a estrategias de tratamiento prometedoras para la diabetes.

"Esto cambia la narrativa", afirmó el profesor Dumas. "Hemos demostrado que una molécula de nuestros microbios intestinales puede proteger contra los efectos nocivos de una dieta pobre a través de un nuevo mecanismo. Es una nueva forma de pensar sobre cómo el microbioma influye en nuestra salud".

"Esto muestra cómo la nutrición y nuestros microbios intestinales pueden trabajar juntos produciendo moléculas que combaten la inflamación y mejoran la salud metabólica", dijo el profesor Patrice Cani, coautor principal, de la Université catholique de Louvain, Bélgica y profesor visitante en el Imperial College London.

Impacto global y direcciones futuras

Con más de 500 millones de personas en todo el mundo viviendo con diabetes, la identificación del TMA como una señal microbiana que moldea las respuestas inmunitarias introduce una nueva vía potencial para el tratamiento. Los enfoques que aumenten la producción de TMA, ya sea a través de la dieta o medicamentos, podrían ayudar a reducir la resistencia a la insulina y mejorar los resultados de salud a largo plazo.

"Lo que comemos moldea nuestros microbios y algunas de sus moléculas pueden protegernos de la diabetes. ¡Eso es nutrición en acción!", afirmó el profesor Cani.

Este trabajo fue respaldado por una extensa red de colaboradores en Europa y América del Norte, involucrando equipos en Bélgica, Canadá, Australia, Francia, Italia y España. La financiación provino de numerosas fuentes europeas (ERC, FEDER) y nacionales (MRC, Wellcome Trust, ANR, FNRS, EOS, WELRi, ARC), destacando el esfuerzo a gran escala detrás de este avance.

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