Investigación revela un mecanismo oculto que limita la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer
Científicos de Japón identificaron un proceso por el cual las células cancerosas empaquetan la proteína PD-L1 en vesículas, debilitando la inmunoterapia. Sorprendentemente, los estatinas pueden bloquear este mecanismo.
28/01/2026 | 21:58Redacción Cadena 3
FOTO: Células inmunitarias atacando células cancerosas
La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer, capacitando al sistema inmunológico del cuerpo para identificar y atacar tumores. Sin embargo, muchos pacientes no obtienen el mismo beneficio de estas terapias, ya que los tumores desarrollan formas de evadir la detección inmunológica. Un nuevo estudio realizado por un equipo de investigadores de Fujita Health University en Japón, liderado por el profesor Kunihiro Tsuchida, ha descubierto un mecanismo oculto que permite a las células cancerosas eludir la inmunoterapia.
Los investigadores se centraron en cómo las células cancerosas utilizan pequeñas vesículas extracelulares (sEVs) para transportar moléculas que suprimen la respuesta inmune. Estas vesículas pueden debilitar la respuesta inmunitaria no solo en el sitio del tumor, sino también en todo el cuerpo. El estudio reveló que las células cancerosas pueden empaquetar la proteína bloqueadora del sistema inmunológico, conocida como PD-L1, en estas vesículas, lo que limita la efectividad de los tratamientos inmunológicos.
La investigación, publicada en Scientific Reports, buscó responder a la pregunta de cómo se selecciona la PD-L1 para ser cargada en estas vesículas. Los científicos identificaron a la proteína poco conocida UBL3 como un factor clave en este proceso. A través de diversas técnicas de biología molecular y análisis bioinformático, el equipo demostró que UBL3 controla la dirección de la PD-L1 hacia las sEVs.
Los resultados mostraron que cuando se incrementaron los niveles de UBL3 en las células cancerosas, aumentó la cantidad de PD-L1 empaquetada en las vesículas, a pesar de que el total de PD-L1 dentro de las células no cambiaba. Por el contrario, al reducir los niveles de UBL3, disminuyó la cantidad de PD-L1 que se cargaba en las vesículas. Esto confirmó que UBL3 juega un papel central en la dirección de la PD-L1 hacia las sEVs.
Uno de los hallazgos más impactantes del estudio fue la interacción de los medicamentos con este proceso. Los investigadores descubrieron que los estatinas, comúnmente prescritos para reducir el colesterol, bloquean fuertemente la modificación de UBL3. Todos los estatinas utilizados clínicamente en el estudio redujeron la actividad de UBL3, disminuyeron la modificación de la PD-L1 y redujeron drásticamente la cantidad de PD-L1 que se clasifica en las vesículas.
Estos efectos se observaron a concentraciones de medicamento que son alcanzables en pacientes y no se asociaron con efectos tóxicos en las células. Además, los análisis de sangre de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico mostraron que aquellos que tomaban estatinas tenían niveles significativamente más bajos de sEVs que contenían PD-L1 en comparación con los que no las utilizaban.
El análisis bioinformático adicional reveló que la expresión combinada de UBL3 y PD-L1 estaba asociada con resultados de supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón, lo que resalta la importancia clínica de esta nueva vía reguladora.
En conjunto, estos hallazgos ayudan a explicar por qué los inhibidores de puntos de control inmunológico a menudo fracasan y sugieren una forma práctica de mejorar su rendimiento. La investigación identifica un mecanismo oculto mediante el cual las células cancerosas propagan la PD-L1 inmunosupresora a través de vesículas extracelulares, permitiendo que los tumores debiliten las respuestas inmunitarias más allá de su entorno inmediato.
La vinculación de esta vía a los estatinas es especialmente relevante, ya que estos medicamentos son ampliamente utilizados, económicos y generalmente seguros. Esto sugiere que los hallazgos podrían trasladarse a la práctica clínica de manera relativamente rápida. Como señalaron los investigadores, "A largo plazo, esta investigación puede llevar a inmunoterapias contra el cáncer más efectivas y accesibles, ayudando a más pacientes a beneficiarse de los tratamientos de inhibidores de puntos de control inmunológico y mejorando la supervivencia y calidad de vida en escenarios del mundo real".
En resumen, el estudio muestra que la modificación impulsada por UBL3 promueve el empaquetamiento de PD-L1 en sEVs y que los estatinas pueden interrumpir este proceso, reduciendo los niveles de PD-L1 inmunosupresora en circulación. Al identificar el tráfico de PD-L1 asociado a vesículas como un motor modificable de escape inmunológico, la investigación abre un nuevo camino prometedor para abordar la resistencia a la inmunoterapia contra el cáncer.
Lectura rápida
¿Qué descubrieron los investigadores?
Identificaron un mecanismo oculto que permite a las células cancerosas evadir la inmunoterapia mediante el uso de vesículas que transportan PD-L1.
¿Quién lideró el estudio?
El estudio fue liderado por el profesor Kunihiro Tsuchida de Fujita Health University.
¿Cuándo se publicó el estudio?
El estudio se publicó el 28 de enero de 2026.
¿Dónde se realizó la investigación?
La investigación se llevó a cabo en Japón, en colaboración con Tokyo Medical University Hospital.
¿Qué papel juegan los estatinas en este contexto?
Los estatinas pueden bloquear la modificación de UBL3, reduciendo la cantidad de PD-L1 en las vesículas y potencialmente mejorando la eficacia de la inmunoterapia.
