Investigadores hallan receptores cerebrales que eliminan placas de Alzheimer

Un grupo de investigadores del Karolinska Institutet en Suecia y del RIKEN Center for Brain Science en Japón descubrió dos receptores cerebrales que regulan la degradación de la proteína amiloide beta, un elemento clave en la enfermedad de Alzheimer. Este hallazgo sugiere que podría ser posible desarrollar futuros medicamentos que sean más seguros y accesibles que los tratamientos actuales basados en anticuerpos.

La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia y se caracteriza por la formación de placas de amiloide beta (Aβ) en el cerebro. Normalmente, una enzima llamada neprilisina ayuda a eliminar el Aβ. Sin embargo, la actividad de la neprilisina disminuye con la edad y durante la progresión de la enfermedad. El equipo de investigación descubrió que los receptores de somatostatina, SST1 y SST4, trabajan en conjunto para controlar los niveles de neprilisina en el hipocampo, una región esencial para la memoria. Los resultados fueron publicados en el Journal of Alzheimer's Disease.

Impulsando el sistema de defensa natural del cerebro

Los investigadores llevaron a cabo experimentos utilizando ratones genéticamente modificados y células cultivadas en laboratorio. Cuando faltaban ambos receptores SST1 y SST4, los niveles de neprilisina disminuían, lo que provocaba la acumulación de amiloide beta y problemas de memoria en los ratones.

El equipo también probó un compuesto diseñado para activar estos dos receptores. En ratones con cambios cerebrales similares a los del Alzheimer, la estimulación de SST1 y SST4 aumentó los niveles de neprilisina, redujo la acumulación de amiloide beta y mejoró el comportamiento. Lo más importante es que el tratamiento no causó efectos secundarios graves.

Según Per Nilsson, docente en el Departamento de Neurobiología, Ciencias de la Salud y Sociedad del Karolinska Institutet, "nuestros hallazgos muestran que la defensa natural del cerebro contra el amiloide beta puede fortalecerse al estimular estos receptores".

Hacia fármacos más seguros y asequibles para el Alzheimer

Muchos de los tratamientos más avanzados para el Alzheimer dependen actualmente de anticuerpos. Si bien estos tratamientos pueden dirigirse al amiloide, son extremadamente costosos y pueden provocar efectos secundarios significativos en algunos pacientes.

"Si podemos desarrollar en su lugar moléculas pequeñas que atraviesen la barrera hematoencefálica, nuestra esperanza es poder tratar la enfermedad a un costo significativamente menor y sin efectos secundarios graves", afirmó Per Nilsson.

Los receptores SST1 y SST4 pertenecen a una gran familia de proteínas conocidas como receptores acoplados a proteínas G. Estos receptores son objetivos comunes para medicamentos debido a que se comprenden bien y a menudo responden a tratamientos que pueden producirse a un costo más bajo y administrarse en forma de píldora.

El proyecto reunió a investigadores del Karolinska Institutet, el RIKEN Center for Brain Science y varias otras universidades internacionales. La financiación fue proporcionada por organizaciones como el Consejo Sueco de Investigación, la Fundación Hållsten, la Fundación Alzheimer y la iniciativa privada Innovative ways to fight Alzheimer’s disease — Leif Lundblad Family y otros, así como RIKEN. Los investigadores no reportaron conflictos de interés.