Un pez que envejece en meses ofrece pistas sobre el envejecimiento renal

Un estudio reciente publicado en Kidney International reveló que un pez de rápido envejecimiento, el killifish turquesa africano, brinda a los científicos una visión acelerada sobre cómo envejecen los riñones y cómo un medicamento común podría ralentizar ese proceso. Los investigadores encontraron que los inhibidores de SGLT2, utilizados ampliamente para tratar la diabetes y enfermedades cardíacas, preservaron la estructura renal, los vasos sanguíneos y la producción de energía a medida que el pez envejecía, al mismo tiempo que calmaban la inflamación.

Este hallazgo ayuda a explicar por qué estos fármacos protegen los riñones y el corazón de manera tan efectiva en personas, incluso más allá del control del azúcar en sangre. El killifish turquesa africano es conocido por su rápido ciclo de vida, que se completa en solo cuatro a seis meses, lo que lo convierte en un modelo ideal para estudiar el envejecimiento.

Los investigadores, un equipo internacional de 13 científicos del MDI Biological Laboratory, Hannover Medical School y Colby College, descubrieron que a medida que el pez envejecía, sus riñones mostraban cambios que se asemejan a los observados en riñones humanos envejecidos, incluyendo pérdida de vasos sanguíneos, daño en la barrera de filtración y aumento de la inflamación.

Estos cambios son características bien conocidas del envejecimiento y la enfermedad renal en humanos. Dado que el pez experimenta estos procesos rápidamente, los investigadores pueden observar la progresión completa del envejecimiento renal en un período corto, lo que permite probar terapias potenciales más rápido que en animales de vida más larga, como los ratones.

Una vez establecido el killifish como un modelo confiable para el envejecimiento, los investigadores se enfocaron en los inhibidores de SGLT2. "Estos fármacos son conocidos por proteger el corazón y los riñones en pacientes con y sin diabetes", afirmó el Dr. Hermann Haller, autor principal del estudio y presidente del MDI Biological Laboratory. "Lo que ha sido menos claro es cómo lo hacen".

El estudio mostró que los peces tratados con inhibidores de SGLT2 mantenían riñones más saludables a medida que envejecían, conservando redes capilares más densas y barreras de filtración más fuertes. Además, el tratamiento ayudó a preservar la comunicación entre diferentes tipos de células renales y redujo la actividad inflamatoria relacionada con la edad a nivel genético.

Los peces no tratados mostraron una pérdida gradual de capilares, un proceso conocido como rarefacción vascular. A medida que estos pequeños vasos sanguíneos desaparecían, las células renales cambiaban de la producción de energía eficiente basada en mitocondrias a depender más de sistemas de respaldo menos efectivos. Por el contrario, los peces que recibieron inhibidores de SGLT2 mantuvieron redes capilares más saludables y mostraron actividad génica que se asemejaba más a la de animales jóvenes.

La autora principal del estudio, la Dra. Anastasia Paulmann, quien anteriormente trabajó como investigadora postdoctoral en el MDI Bio Lab, destacó que el modelo ofrece una forma poderosa de acelerar la investigación sobre el envejecimiento, manteniendo una conexión cercana con la salud humana. "Ver estos efectos emerger tan claramente en un modelo de envejecimiento rápido como nuestro killifish fue sorprendente", dijo Paulmann.

Los investigadores planean estudios de seguimiento para determinar si los inhibidores de SGLT2 pueden ayudar a reparar el tejido renal después de que ya se ha producido daño relacionado con la edad. También buscan explorar cómo el momento y la duración del tratamiento afectan los resultados a largo plazo. Este trabajo futuro será respaldado por instalaciones de laboratorio ampliadas y renovadas en el MDI Bio Lab, como parte de la iniciativa MDI Bioscience, que se enfoca en traducir descubrimientos científicos básicos en estrategias que mejoren la salud humana.