El cáncer de cerebro podría iniciarse años antes de ser detectado

Investigadores del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea (KAIST) descubrieron que uno de los tumores cerebrales malignos más comunes en jóvenes adultos, el glioma mutante IDH, podría comenzar a desarrollarse años antes de que se pueda detectar. Este hallazgo desafía las suposiciones tradicionales sobre el inicio de esta enfermedad, que habitualmente se ha tratado mediante la extirpación del tejido tumoral visible.

El glioma mutante IDH se origina cuando células cerebrales que parecen normales adquieren una mutación vinculada al cáncer, propagándose silenciosamente por la corteza cerebral. Utilizando técnicas avanzadas de mapeo genético y modelos animales, los investigadores rastrearon el verdadero origen del cáncer hasta las células progenitoras gliales, que inicialmente parecen sanas.

El equipo de investigación, liderado por el profesor Jeong Ho Lee de KAIST y el profesor Seok-Gu Kang del Hospital Severance de la Universidad de Yonsei, anunció sus hallazgos el 9 de enero. Descubrieron que las células que portan la mutación IDH ya estaban presentes en áreas del cerebro que visualmente se consideraban normales. Esto proporciona la primera evidencia clara de que los tumores cerebrales malignos no aparecen repentinamente, sino que pueden comenzar a desarrollarse de manera oculta en el tejido cerebral normal y evolucionar gradualmente durante muchos años.

Para confirmar la identidad de estas células mutadas tempranas, el equipo utilizó una técnica llamada transcriptómica espacial, que permite observar simultáneamente qué genes están activos en diferentes ubicaciones. Esta tecnología confirmó que las células portadoras de la mutación eran, de hecho, células progenitoras gliales ubicadas en la corteza cerebral.

Los investigadores también recrearon el proceso en modelos animales. Al introducir la misma mutación genética que se encuentra en pacientes en las células progenitoras gliales de ratones, lograron reproducir pasos clave en el desarrollo del tumor cerebral. Esto sugiere que diferentes tipos de cáncer cerebral pueden seguir caminos distintos según su subtipo, lo que implica que el glioblastoma IDH salvaje y el glioma mutante IDH, aunque ambos son tumores malignos, se originan de diferentes tipos de células y en distintas regiones del cerebro.

El profesor Seok-Gu Kang subrayó la importancia de esta nueva comprensión, afirmando que "los tumores cerebrales pueden no comenzar exactamente donde la masa tumoral es visible. Un enfoque dirigido a las células de origen y al sitio de origen según el subtipo de tumor cerebral será una pista crucial para cambiar el paradigma del diagnóstico temprano y el tratamiento de la supresión de recurrencias".

Basándose en estos resultados, Sovagen Co., Ltd, una startup vinculada a KAIST, está desarrollando un nuevo fármaco basado en ARN diseñado para frenar o detener la progresión y recurrencia de tumores cerebrales malignos mutantes IDH. Al mismo tiempo, el Hospital Severance trabaja en tecnologías para detectar y controlar células mutantes tempranas a través del proyecto de I+D Korea-US Innovative Result Creation.

El investigador Jung Won Park, autor principal del estudio, destacó la colaboración detrás de este trabajo, indicando que "este logro fue posible al combinar las capacidades de investigación básica de clase mundial de KAIST con la experiencia clínica del Hospital Severance de Yonsei. La pregunta que me hice al tratar a los pacientes - '¿Dónde se origina este tumor?' - fue el punto de partida de esta investigación".

Los hallazgos se publicaron el 8 de enero en la revista Science. Esta investigación recibió apoyo de la Suh Kyung-bae Science Foundation, la National Research Foundation of Korea, el Ministerio de Ciencia y TIC, el Ministerio de Salud y Bienestar y el Korea Health Industry Development Institute.