Un nuevo fármaco podría revolucionar el tratamiento de la tuberculosis

Un grupo de científicos presentó un prometedor nuevo compuesto que podría marcar un avance significativo en la lucha contra la tuberculosis, considerada la enfermedad infecciosa más mortal del mundo. Este nuevo fármaco, denominado CMX410, se enfoca en una enzima clave del Mycobacterium tuberculosis, la bacteria responsable de la enfermedad, y ha demostrado ser efectivo incluso contra cepas resistentes a los medicamentos, un problema creciente a nivel global que complica los tratamientos.

La investigación fue liderada por James Sacchettini, Ph.D., presidente de la Fundación Rodger J. Wolfe-Welch y profesor en la Universidad Texas A&M, junto con Case McNamara, Ph.D., director senior de enfermedades infecciosas en el Calibr-Skaggs Institute for Innovative Medicines, una división de Scripps Research que se dedica al desarrollo de terapias de próxima generación.

Este descubrimiento surgió de colaboraciones dentro del programa TB Drug Accelerator, una iniciativa financiada por la Fundación Gates que reúne a investigadores para avanzar en los tratamientos más prometedores contra la tuberculosis.

"Muchos piensan que la tuberculosis es una enfermedad del pasado", afirmó Sacchettini. "Pero en realidad, sigue siendo un problema de salud pública importante que requiere atención, colaboración e innovación para superarlo".

Un nuevo enfoque contra un viejo enemigo

El compuesto identificado por AgriLife Research y Calibr-Skaggs actúa bloqueando una enzima vital, la poliketida sintasa 13 (Pks13), que la bacteria necesita para construir su pared celular protectora. Sin esta estructura, M. tuberculosis no puede sobrevivir ni infectar el organismo.

Los científicos han sabido durante mucho tiempo que Pks13 es un objetivo importante para los fármacos contra la tuberculosis, pero desarrollar un inhibidor seguro y efectivo ha resultado complicado. CMX410 ha tenido éxito donde intentos anteriores fracasaron. Su diseño lo hace extremadamente específico para su objetivo, lo que resulta en menos efectos no deseados. El compuesto forma un enlace irreversible con un sitio crítico en Pks13, lo que evita el desarrollo de resistencia y mantiene el fármaco enfocado en su objetivo previsto.

Para lograr esto, los investigadores utilizaron una técnica conocida como química de clic, un método que une moléculas como piezas de un rompecabezas. Este enfoque fue pionero por Barry Sharpless, Ph.D., profesor de química en Scripps Research y dos veces laureado con el Premio Nobel. Su trabajo ha abierto la puerta a vastas bibliotecas de compuestos químicos que pueden ser probados y refinados rápidamente.

"Esta técnica representa una nueva herramienta para el diseño de fármacos", comentó McNamara. "Esperamos ver su uso expandirse en los próximos años para ayudar a abordar preocupaciones de salud pública con una necesidad crítica, incluida la tuberculosis".

Resultados iniciales prometedores

El equipo comenzó a examinar una colección de compuestos del laboratorio de Sharpless para encontrar aquellos capaces de ralentizar el crecimiento de M. tuberculosis. Después de meses de optimización, liderados por los coautores Baiyuan Yang, Ph.D., y Paridhi Sukheja, Ph.D., CMX410 emergió como el candidato más efectivo y equilibrado.

El equipo de Yang probó más de 300 variaciones para ajustar el poder, la seguridad y la selectividad del compuesto. La versión final fue probada contra 66 cepas diferentes de tuberculosis, incluidas muestras multirresistentes tomadas de pacientes, y demostró ser efectiva en casi todos los casos.

"Identificar este nuevo objetivo fue un momento emocionante", dijo Sukheja, quien lideró muchos estudios iniciales que mostraron que CMX410 podía dirigirse a un gen previamente inexplorado. "Abrió un camino completamente nuevo, especialmente contra cepas que han aprendido a evadir tratamientos existentes".

Los investigadores también encontraron que CMX410 puede usarse de manera segura junto con los fármacos existentes para la tuberculosis, una ventaja crucial dado que el tratamiento típicamente implica múltiples medicamentos tomados durante varios meses. En pruebas en animales, no se observaron efectos secundarios negativos, incluso a las dosis más altas. Debido a su precisión, es poco probable que el compuesto altere las bacterias saludables o cause desequilibrios intestinales, un problema a menudo asociado con los antibióticos tradicionales.

Avanzando hacia mejores terapias

La adición de un grupo químico especializado que permite a CMX410 unirse permanentemente a su objetivo lo convierte en uno de los compuestos más selectivos de su tipo. Aunque se necesitan más estudios antes de que pueda ser probado en humanos, los hallazgos iniciales sugieren un fuerte potencial para el tratamiento futuro de la tuberculosis.

"Estos resultados iniciales son muy alentadores", afirmó Inna Krieger, Ph.D., científica investigadora senior en el laboratorio de Sacchettini y coautora principal del artículo. "Los antibióticos que atacan la pared celular han sido durante mucho tiempo un pilar del tratamiento de la tuberculosis. Sin embargo, después de décadas de uso generalizado, su efectividad está disminuyendo debido al aumento de cepas resistentes a los medicamentos.

"Estamos trabajando para descubrir nuevos fármacos que interrumpan procesos biológicos esenciales e identificar combinaciones óptimas con fármacos existentes para permitir regímenes de tratamiento más cortos, seguros y efectivos. A través de estos esfuerzos, esperamos ayudar a acercar al mundo a un futuro libre de tuberculosis".