Un gen de centenarios podría ayudar a niños con envejecimiento acelerado

Un equipo de científicos de la Universidad de Bristol y IRCCS MultiMedica realizó un descubrimiento significativo en la lucha contra la Progeria, una enfermedad genética rara que provoca un envejecimiento acelerado en los niños. Este avance se centra en un "gen de longevidad" encontrado en personas que viven más de 100 años, el cual podría revertir el daño cardíaco asociado a esta devastadora condición.

El estudio, publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy, se convirtió en el primero en demostrar que un gen de individuos longevos puede ralentizar el envejecimiento del corazón en un modelo de Progeria, conocido científicamente como Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS). Esta enfermedad rara y fatal provoca que los niños presenten signos de envejecimiento acelerado.

La Progeria es resultado de una mutación en el gen LMNA, que genera una proteína dañina llamada progerina. Esta proteína interfiere con el funcionamiento normal de las células, especialmente en el corazón y los vasos sanguíneos. La mayoría de los niños afectados fallecen en su adolescencia debido a complicaciones cardíacas, aunque algunos, como Sammy Basso, el conocido como el mayor sobreviviente con Progeria, lograron vivir más tiempo. Sammy falleció el 24 de octubre de 2024 a los 28 años.

La progerina daña las células al desestabilizar su núcleo, el "centro de control" que gestiona la actividad celular. Este daño acelera el envejecimiento, especialmente en el sistema cardiovascular.

Actualmente, el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) es el lonafarnib, que reduce la acumulación de progerina. Los investigadores están probando una combinación de lonafarnib con otro fármaco experimental, Progerinina, para determinar si ambos funcionan mejor juntos.

Investigación sobre genes de longevidad de supercentenarios

Para explorar nuevos tratamientos, el Dr. Yan Qiu y el profesor Paolo Madeddu del Bristol Heart Institute colaboraron con el equipo del profesor Annibale Puca en IRCCS MultiMedica en Italia. Su objetivo fue determinar si los genes de personas que alcanzan edades extremas, los supercentenarios, podrían proteger contra el daño celular causado por la Progeria.

Los científicos se centraron en un gen en particular, LAV-BPIFB4, que investigaciones previas habían demostrado que apoya la salud del corazón y los vasos sanguíneos durante el envejecimiento.

Utilizando ratones genéticamente modificados que desarrollan Progeria, los investigadores observaron problemas cardíacos tempranos similares a los que se encuentran en los niños con la enfermedad. Tras una única inyección del gen de longevidad LAV-BPIFB4, los ratones mostraron una mejora en la función cardíaca, especialmente en la forma en que el corazón se relaja y se llena de sangre (un proceso conocido como función diastólica).

El tratamiento genético también redujo el daño del tejido cardíaco, conocido como fibrosis, y disminuyó la cantidad de células "envejecidas" en el corazón. Además, promovió el crecimiento de nuevos pequeños vasos sanguíneos, lo que podría mejorar la salud y la resistencia del corazón.

Posteriormente, el equipo probó el gen en células humanas derivadas de pacientes con Progeria. Estos experimentos revelaron que la introducción del gen de longevidad redujo el envejecimiento celular y la fibrosis sin alterar directamente los niveles de progerina. Esto sugiere que el gen ayuda a las células a resistir los efectos tóxicos de la progerina en lugar de eliminarla. Este enfoque fortalece las defensas naturales del cuerpo en lugar de atacar la proteína defectuosa.

Un nuevo enfoque para tratar la Progeria y el envejecimiento cardíaco

El Dr. Yan Qiu, investigador honorario en el Bristol Heart Institute, comentó: "Nuestra investigación ha identificado un efecto protector de un "gen de longevidad de supercentenario" contra la disfunción cardíaca por Progeria en modelos tanto animales como celulares.

"Los resultados ofrecen esperanza para un nuevo tipo de terapia para la Progeria; una basada en la biología natural del envejecimiento saludable en lugar de bloquear la proteína defectuosa. Este enfoque, con el tiempo, también podría ayudar a combatir las enfermedades cardíacas relacionadas con la edad normal.

"Nuestra investigación brinda nueva esperanza en la lucha contra la Progeria y sugiere que la genética de los supercentenarios podría conducir a nuevos tratamientos para el envejecimiento cardíaco prematuro o acelerado, lo que podría ayudarnos a todos a vivir vidas más largas y saludables."

Mirando hacia el futuro: Hacia nuevas terapias anti-envejecimiento

El profesor Annibale Puca, líder del grupo de investigación en IRCCS MultiMedica y decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salerno, agregó: "Este es el primer estudio que indica que un gen asociado a la longevidad puede contrarrestar el daño cardiovascular causado por la Progeria.

"Los resultados allanan el camino para nuevas estrategias de tratamiento para esta enfermedad rara, que requiere urgentemente medicamentos cardiovasculares innovadores capaces de mejorar tanto la supervivencia a largo plazo como la calidad de vida del paciente. De cara al futuro, la administración del gen LAV-BPIFB4 a través de terapia génica podría ser reemplazada y/o complementada por nuevos métodos de entrega basados en proteínas o ARN.

"Actualmente estamos realizando numerosos estudios para investigar el potencial de LAV-BPIFB4 en contrarrestar el deterioro de los sistemas cardiovascular e inmune en diversas condiciones patológicas, con el objetivo de traducir estos hallazgos experimentales en un nuevo fármaco biológico."