Investigadores lograron convertir el "ADN basura" en un arma contra el cáncer

Investigadores de King's College London realizaron un hallazgo prometedor en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de sangre, utilizando medicamentos existentes de una manera inesperada. Su estudio demostró que una parte del ADN humano, anteriormente desestimada como "basura", puede ser utilizada como un objetivo terapéutico.

Genes dañados y crecimiento celular descontrolado

La investigación, publicada en la revista Blood, se centró en dos tipos de cáncer de sangre: el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia linfocítica crónica (CLL). Estas enfermedades suelen involucrar mutaciones en dos genes clave, ASXL1 y EZH2. Normalmente, estos genes ayudan a regular qué otros genes están activos o inactivos, manteniendo la función celular adecuada. Cuando ASXL1 y EZH2 se dañan, este control se rompe, lo que lleva a una producción celular descontrolada y al desarrollo del cáncer.

Las terapias tradicionales contra el cáncer funcionan bloqueando proteínas dañinas que producen los genes defectuosos. Sin embargo, cuando una mutación impide que un gen produzca cualquier proteína, no hay nada que los medicamentos puedan atacar. Esto deja a los pacientes con opciones de tratamiento limitadas y un pronóstico más pobre.

El sorprendente papel del 'ADN basura'

Casi la mitad de nuestro ADN consiste en secuencias repetitivas conocidas como elementos transponibles (TEs). Estas piezas móviles de ADN fueron consideradas inútiles. Los investigadores de King's encontraron que cuando ASXL1 y EZH2 están mutados, los TEs se vuelven anormalmente activos. Esta actividad aumentada somete a las células cancerosas a estrés y causa daño en el ADN, creando una debilidad que puede ser explotada con los medicamentos adecuados.

Los medicamentos llamados inhibidores de PARP, que ya se utilizan para tratar otros tipos de cáncer, están diseñados para evitar que las células reparen el ADN dañado. En este estudio, los investigadores descubrieron que estos medicamentos funcionan de manera diferente cuando los TEs están activos. A medida que los TEs se mueven dentro del genoma, crean rupturas en el ADN. Normalmente, las proteínas PARP ayudan a reparar este daño. Cuando los inhibidores de PARP bloquean ese proceso de reparación, el daño en el ADN se acumula hasta que las células cancerosas mueren.

Para verificar que este efecto dependía realmente de la actividad de los TEs, los investigadores utilizaron inhibidores de transcriptasa inversa, que detienen a los TEs de copiarse a sí mismos. Cuando se añadieron estos inhibidores, los medicamentos PARP perdieron su efecto cancerígeno. Esto demostró que el tratamiento funcionó a través de un mecanismo único basado en TEs, en lugar de la vía relacionada con BRCA que se observa en otros cánceres.

Convirtiendo el 'ADN basura' en un aliado poderoso

"Este descubrimiento ofrece nueva esperanza para los pacientes con cánceres difíciles de tratar, al utilizar medicamentos existentes de una manera completamente nueva, convirtiendo lo que antes se consideraba ADN inútil en un objetivo poderoso para el tratamiento", afirmó el profesor Chi Wai Eric So de King's College London.

Aunque el estudio se centró en cánceres de sangre como el MDS y la CLL, los investigadores creen que el mismo principio podría aplicarse a otros cánceres con mutaciones genéticas similares. Si se confirma, esta estrategia podría extender el uso de inhibidores de PARP a una gama más amplia de cánceres, abriendo nuevos caminos para el tratamiento y brindando a los pacientes más opciones terapéuticas.