Un nuevo fármaco duplica la supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas ha sido considerado uno de los más letales, con pocas opciones de tratamiento efectivas. Sin embargo, un nuevo medicamento llamado daraxonrasib ha demostrado ser capaz de atacar la mutación KRAS, que alimenta la mayoría de los tumores pancreáticos. Este avance fue confirmado en un ensayo clínico que casi duplicó la supervivencia de los pacientes con enfermedad avanzada y redujo el riesgo de muerte en un 60%.

Históricamente, la supervivencia para aquellos diagnosticados con cáncer pancreático metastásico entre 2015 y 2021 fue alarmantemente baja, con aproximadamente el 97% de los pacientes falleciendo dentro de cinco años desde el diagnóstico. 

La falta de pruebas de detección efectivas y la aparición tardía de síntomas como el dolor abdominal o la ictericia complican aún más el diagnóstico temprano.

Como oncólogo gastrointestinal especializado en ensayos clínicos de fases iniciales, el autor del estudio, Christopher Lieu, ha observado la necesidad urgente de tratamientos más eficaces. 

Durante décadas, se consideró que atacar el mecanismo central que causa la mayoría de los cánceres pancreáticos era imposible. Sin embargo, el nuevo fármaco ha cambiado esta percepción, logrando cerrar el paso a la proteína clave que impulsa el cáncer y casi duplicando las tasas de supervivencia.

Los tumores 'indrogables'

El tratamiento estándar para el cáncer pancreático avanzado ha dependido históricamente de la quimioterapia, que aunque puede ralentizar la progresión de la enfermedad, a menudo es limitada por la resistencia que desarrollan las células cancerosas. 

Más del 90% de los tumores pancreáticos son impulsados por mutaciones en el gen KRAS, el cual actúa como un interruptor que controla el crecimiento celular. Cuando este gen muta, el interruptor se queda atascado en la posición "on", indicando a las células cancerosas que se multipliquen sin control.

Durante años, los científicos consideraron que KRAS era "indrogable", ya que su superficie es excepcionalmente lisa y carece de los bolsillos moleculares necesarios para que los fármacos se adhieran y lo desactiven. Esto llevó a que el tratamiento del cáncer pancreático se basara principalmente en fármacos tóxicos que causan daños colaterales significativos a los tejidos sanos.

¿Qué es daraxonrasib?

El daraxonrasib representa un avance crucial en el tratamiento del cáncer pancreático metastásico. Este medicamento se toma por vía oral a diario y, en lugar de unirse directamente a KRAS, se adhiere a una molécula llamada ciclófilina A, que ayuda a plegar proteínas en su estructura tridimensional final. Este complejo proteico puede unirse a la proteína activa KRAS y desactivar su capacidad para señalizar a las células cancerosas que se multipliquen.

La compañía Revolution Medicines presentó resultados el 31 de mayo de 2026, de un ensayo clínico de fase 3 que incluyó a 500 pacientes con cáncer pancreático metastásico que habían recibido tratamiento previo. En comparación con la quimioterapia estándar, daraxonrasib casi duplicó la supervivencia general, aumentando de 6.7 meses a 13.2 meses tras el diagnóstico. En general, el fármaco redujo el riesgo de muerte en pacientes con cáncer pancreático metastásico en un 60%.

Los efectos secundarios más comunes fueron un eritema cutáneo, que afectó a más del 86% de los pacientes del estudio, así como estomatitis (inflamación y llagas dolorosas en la boca), diarrea, náuseas y vómitos. Sin embargo, los pacientes que tomaron daraxonrasib fueron mucho menos propensos a interrumpir el tratamiento debido a efectos secundarios graves en comparación con la quimioterapia, y experimentaron una mejor calidad de vida con menos dolor.

Próximos pasos para daraxonrasib

Al atacar con éxito la mutación genética específica que impulsa la mayoría de los cánceres pancreáticos, los investigadores han demostrado que esta enfermedad "indrogable" puede ser tratada con terapia dirigida. El siguiente paso inmediato es la revisión regulatoria de la preparación del fármaco para su uso clínico. Con los datos ahora publicados oficialmente, Revolution Medicines buscará la aprobación formal de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y otros organismos reguladores globales.

Dado que el cáncer pancreático avanzado es notoriamente difícil de tratar, las terapias innovadoras que demuestran este tipo de beneficios significativos en la supervivencia suelen recibir revisión acelerada o prioritaria. La disponibilidad de daraxonrasib para los pacientes dependerá del cronograma de revisión, y si se obtiene la aprobación, podría estar disponible en clínicas en cuestión de meses.

Este hito representa un posible cambio en el tratamiento del cáncer pancreático, y se espera que más ensayos clínicos exploren terapias combinadas que emparejen inhibidores de KRAS con otros fármacos para prevenir que los tumores desarrollen resistencia al tratamiento. Si daraxonrasib tiene éxito, podría allanar el camino para tratamientos más precisos, personalizados y efectivos para el cáncer pancreático en los años venideros.