Descubren cómo algunas células cancerosas sobreviven a la quimioterapia

Un reciente estudio realizado por científicos de la Oregon Health & Science University (OHSU) descubrió que la proteína MYC, conocida por su papel en el crecimiento descontrolado de tumores, también contribuye a la supervivencia de las células cancerosas al reparar el ADN dañado. Este hallazgo podría tener implicaciones significativas en el tratamiento de algunos de los cánceres más mortales.

La investigación, publicada en la revista Genes & Development, mostró que MYC no solo activa genes para promover el crecimiento celular, sino que también se desplaza hacia las áreas de ADN roto, facilitando la reparación de este daño. Este mecanismo de reparación podría ser un factor clave en la resistencia al tratamiento, ya que permite a las células tumorales recuperarse de la quimioterapia y la radiación.

La autora principal del estudio, Rosalie Sears, Ph.D., quien es la presidenta del Krista L. Lake Chair in Cancer Research y co-directora del OHSU Brenden-Colson Center for Pancreatic Care, explicó que "nuestro trabajo demuestra que MYC no solo ayuda a las células cancerosas a crecer, sino que también les permite sobrevivir a algunos de los tratamientos diseñados para matarlas".

El primer autor del estudio, Gabriel Cohn, quien realizó la investigación en el laboratorio de Sears, destacó que estos hallazgos son particularmente relevantes para los cánceres agresivos, como el cáncer de páncreas, donde la actividad de MYC suele ser alta. "Las células tumorales en estos cánceres experimentan un daño significativo en el ADN y estrés por replicación, pero continúan sobreviviendo y creciendo. Nuestro trabajo sugiere que MYC ayuda a estas células a sobrellevar ese estrés promoviendo activamente la reparación del ADN".

El papel inesperado de MYC en la reparación del ADN

Los científicos han estudiado la proteína MYC durante décadas debido a su papel fundamental en el cáncer. Normalmente, esta proteína actúa dentro del núcleo celular, activando genes para impulsar el crecimiento y el metabolismo celular. Sin embargo, la nueva investigación reveló una función adicional que no se había comprendido completamente hasta ahora. Cuando el ADN se daña, ya sea por el rápido crecimiento del tumor o por tratamientos contra el cáncer, una versión modificada de MYC se dirige directamente a la zona dañada y ayuda a reunir las proteínas necesarias para la reparación.

La capacidad de reparación del ADN es esencial para las células sanas, pero presenta un desafío en la terapia del cáncer, ya que muchos tratamientos funcionan dañando el ADN tumoral más allá de lo que puede ser reparado. Si las células tumorales pueden reparar rápidamente ese daño, pueden sobrevivir al tratamiento y seguir creciendo.

Los investigadores encontraron que las células que contenían la forma activa y modificada de MYC reparaban el daño en el ADN de manera más eficiente y tenían más probabilidades de sobrevivir a condiciones estresantes, incluyendo la exposición a tratamientos que dañan el ADN. Este efecto fue especialmente notable en el cáncer de páncreas, una de las formas más mortales de la enfermedad. Al utilizar datos tumorales y células de cáncer de páncreas derivadas de pacientes, el equipo descubrió que los cánceres con alta actividad de MYC también mostraron una mayor actividad de reparación del ADN y estaban asociados con peores resultados para los pacientes.

Estos hallazgos podrían ayudar a explicar por qué algunos tumores resisten la quimioterapia y la radiación. Los cánceres impulsados por MYC parecen ser capaces de reparar rápidamente el daño en el ADN causado por el tratamiento, permitiéndoles soportar terapias que normalmente destruirían las células tumorales.

Dirigiendo el tratamiento hacia MYC en el futuro

La investigación también respalda los esfuerzos en curso en OHSU para desarrollar tratamientos que apunten a MYC, algo que los científicos habían considerado previamente como poco viable. MYC ha sido calificado como "indrogable" debido a que su estructura dificulta que los medicamentos se unan a él de manera segura sin afectar a las células sanas. Sin embargo, los investigadores creen que el nuevo papel de MYC en la reparación del ADN podría proporcionar una forma más precisa de atacar esta proteína.

La investigación está ya en marcha para investigar un inhibidor de MYC en un ensayo clínico. En este estudio a corto plazo, los pacientes con cáncer de páncreas avanzado se someten a biopsias antes y después de recibir un fármaco llamado OMO-103. El objetivo es comprender mejor cómo el bloqueo de MYC cambia los tumores en pacientes reales.

Este estudio fue respaldado por el National Cancer Institute de los National Institutes of Health y otras instituciones. Los autores también agradecieron el apoyo técnico de los recursos compartidos de OHSU.