Una nueva pastilla GLP-1 logra hasta un 12% de pérdida de peso en 36 semanas

Un nuevo enfoque oral para el tratamiento con GLP-1 ha permitido a adultos con obesidad o sobrepeso perder hasta un 12.1% de su peso corporal en un período de 36 semanas, según un ensayo clínico de fase II publicado en Nature Medicine.

El doctor Robert Kushner, profesor emérito de Medicina en la División de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Molecular, fue coautor del estudio. La pastilla aleniglipron se diferencia de los medicamentos GLP-1 actualmente disponibles, como el semaglutide, que se comercializa como Ozempic y Wegovy. En lugar de ser un medicamento inyectable basado en péptidos, aleniglipron es un fármaco de molécula pequeña que se toma por vía oral y se está desarrollando como tratamiento para la obesidad.

Los medicamentos GLP-1 funcionan imitando la hormona GLP-1 que se produce naturalmente en el cuerpo. Sus efectos incluyen estimular la secreción de insulina, reducir el apetito y aumentar la sensación de saciedad, lo que puede favorecer la pérdida de peso. Aunque los medicamentos GLP-1 basados en péptidos pueden ser muy efectivos, su acceso sigue siendo limitado para muchos pacientes debido a la necesidad de inyecciones, lo que genera una barrera adicional para algunas personas. Además, estos fármacos presentan desafíos de almacenamiento (refrigeración) y pueden ser difíciles y costosos de fabricar a gran escala.

Los medicamentos GLP-1 de molécula pequeña podrían abordar algunas de estas limitaciones, ya que se pueden tomar por vía oral y podrían ser más fáciles de fabricar en grandes cantidades, según comentó Kushner.

"La diferencia con aleniglipron es que es una molécula pequeña, lo que significa que se fabrica químicamente y se puede tomar con o sin alimentos. La mayoría de los medicamentos que tomamos, ya sea aspirina o medicamentos para la presión arterial, son moléculas pequeñas. Son químicos que se estructuran y, por ello, se pueden combinar potencialmente con otros medicamentos", explicó Kushner.

En el ensayo clínico, que fue controlado con placebo y doble ciego, los investigadores evaluaron la seguridad de aleniglipron en 230 adultos (edad promedio de 50 años) con obesidad o sobrepeso en 38 centros médicos de Estados Unidos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de dosis: 45, 90 o 120 miligramos. Tomaron aleniglipron por vía oral una vez al día, con dosis aumentadas cada cuatro semanas, o recibieron un placebo. El tratamiento continuó durante un total de 36 semanas.

Al final de las 36 semanas, el cambio promedio de peso corporal desde el inicio fue de -9.0% en el grupo de 45 miligramos, -10.7% en el grupo de 90 miligramos y -12.1% en el grupo de 120 miligramos. El grupo placebo tuvo un cambio de -0.5%.

Los efectos secundarios gastrointestinales fueron generalmente leves a moderados en todos los grupos de tratamiento y se volvieron menos frecuentes a medida que avanzaba el estudio. En total, 10.4% de los participantes interrumpieron el tratamiento, y los investigadores no reportaron casos de lesiones hepáticas inducidas por el fármaco.

Kushner afirmó que los resultados respaldan el desarrollo continuo de aleniglipron como tratamiento para la obesidad y la evaluación adicional de su efectividad en un próximo ensayo de fase III. "No encontramos preocupaciones; no hubo nuevas señales de seguridad. Encontramos una dosis que parece ser efectiva, y la escalada de dosis se ralentizará aún más a medida que avancemos en el ensayo de fase III para aumentar la tolerabilidad", concluyó Kushner.