Un nuevo compuesto promete frenar el daño por diabetes desde su origen

Un equipo de investigadores de NYU Langone Health reveló un descubrimiento que podría cambiar el enfoque en el tratamiento de las complicaciones asociadas a la diabetes. En un estudio reciente, identificaron un pequeño compuesto que interrumpe la interacción de dos proteínas, RAGE y DIAPH1, que están vinculadas a la inflamación y el daño tisular en pacientes diabéticos.

El compuesto, denominado RAGE406R, demostró ser efectivo en modelos de diabetes tipo 1 y tipo 2, ayudando a sanar heridas más rápidamente y reduciendo el estrés en los órganos. A diferencia de los tratamientos convencionales que se centran en disminuir los niveles de azúcar en sangre, este nuevo enfoque se basa en bloquear las señales dañinas que contribuyen a las complicaciones diabéticas.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Cell Chemical Biology, donde se destacó que la inhibición de la unión entre DIAPH1 y RAGE puede aliviar la inflamación en los tejidos diabéticos y promover una reparación más eficiente. En experimentos realizados en células humanas y modelos de ratones, el compuesto mostró una reducción significativa de las complicaciones tanto a corto como a largo plazo.

La doctora Ann Marie Schmidt, coautora del estudio y profesora de endocrinología en la NYU Grossman School of Medicine, comentó: "Actualmente no existen tratamientos que aborden las causas raíz de las complicaciones diabéticas. Nuestro trabajo demuestra que RAGE406R puede hacerlo, no al reducir el azúcar en sangre, sino al bloquear la acción intracelular de RAGE. Si se confirma en ensayos clínicos, este compuesto podría llenar vacíos en el tratamiento, especialmente considerando que la mayoría de los medicamentos actuales solo son efectivos para la diabetes tipo 2".

La proteína RAGE actúa como un receptor que responde a moléculas de señalización conocidas como productos finales de glicación avanzada (AGEs), que se forman cuando las proteínas o grasas se unen a azúcares. Este proceso es más frecuente en personas con diabetes y obesidad, y su acumulación en el torrente sanguíneo puede agravar las complicaciones.

Los investigadores demostraron que RAGE406R compite por el sitio de unión en RAGE que normalmente ocupa DIAPH1, lo que ayuda a prevenir la formación de estructuras de actina que intensifican las complicaciones diabéticas. En pruebas realizadas en ratones obesos con diabetes tipo 2, la aplicación del compuesto aceleró el cierre de heridas.

El impacto del compuesto también se observó en el sistema inmunológico, donde RAGE406R redujo los niveles de CCL2, una molécula de señalización proinflamatoria. Esta reducción ayudó a calmar la inflamación en los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria, favoreciendo así la remodelación estructural en los tejidos, un aspecto esencial del proceso de curación.

El doctor Alexander Shekhtman, coautor del estudio y profesor en el Departamento de Química de la State University of New York (SUNY) en Albany, afirmó: "Nuestros hallazgos apuntan a una nueva vía prometedora para el tratamiento de la diabetes en el futuro. Los resultados de este estudio sirven como trampolín para el desarrollo de terapias para ambos tipos de diabetes y para diseñar marcadores que puedan medir la efectividad del nuevo tratamiento en animales vivos".

El equipo de investigación incluyó a varios colaboradores de la NYU Langone Health y la SUNY Albany, y el trabajo fue financiado por diversas subvenciones del Servicio de Salud Pública de EE. UU. Los doctores Manigrasso, Ramasamy y Schmidt están relacionados con solicitudes de patentes de la NYU Langone Health en relación con esta investigación.