Un fármaco contra el estreñimiento protege los riñones, según un estudio

La enfermedad renal crónica (ERC) afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y se encuentra entre las principales causas de insuficiencia renal. A medida que la enfermedad avanza, muchos pacientes requieren diálisis para sobrevivir. Aunque los tratamientos actuales pueden ayudar a ralentizar el daño, no existen medicamentos aprobados que restauren directamente la función renal.

Un equipo de investigadores de la Universidad de Tohoku descubrió una posibilidad inesperada al investigar un fármaco que se utiliza desde hace tiempo para tratar el estreñimiento. En un ensayo clínico, el medicamento lubiprostone demostró ralentizar el deterioro de la función renal en pacientes con ERC moderada, lo que despierta esperanzas sobre un nuevo enfoque en el tratamiento de esta enfermedad.

"Observamos que el estreñimiento es un síntoma que a menudo acompaña a la ERC y decidimos investigar más a fondo esta relación", explicó el investigador Abe. "Esencialmente, el estreñimiento interfiere con la microbiota intestinal, lo que empeora la función renal. Al trabajar hacia atrás, planteamos la hipótesis de que podríamos mejorar la función renal tratando el estreñimiento".

La sorprendente conexión entre intestinos y riñones

Los médicos han comenzado a centrarse en lo que los investigadores llaman el "eje intestino-riñón", la compleja relación entre las bacterias intestinales y la salud renal. Las personas con ERC a menudo experimentan estreñimiento y desequilibrios en los microbios intestinales, lo que puede contribuir a la inflamación y la acumulación de compuestos nocivos en el organismo.

Investigaciones anteriores habían sugerido que mejorar la salud intestinal podría ayudar a proteger los riñones, pero la evidencia en humanos había sido limitada. Para explorar esta idea, los investigadores lanzaron un ensayo clínico multicéntrico de fase II conocido como el LUBI-CKD TRIAL, que se llevó a cabo en nueve instituciones médicas en Japón.

El estudio inscribió a 150 pacientes con enfermedad renal crónica moderada. Los participantes recibieron lubiprostone o un placebo, lo que permitió a los científicos comparar cómo el tratamiento afectaba la función renal a lo largo del tiempo.

Los resultados sorprendieron a los investigadores. Los pacientes que recibieron dosis de 8 µg o 16 µg de lubiprostone mostraron un descenso más lento en la función renal en comparación con los del grupo placebo. El rendimiento renal se midió utilizando la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), uno de los indicadores más utilizados de la salud renal.

Los investigadores informaron que el efecto protector parecía depender de la dosis, lo que significa que dosis más altas estaban asociadas a mayores beneficios. El grupo de 16 µg mostró una preservación particularmente prometedora de las señales de función renal durante el período de prueba de 24 semanas.

Cómo un fármaco para el estreñimiento puede proteger los riñones

Los científicos luego investigaron por qué el medicamento parecía ayudar a los riñones. Su análisis apuntó a cambios en el microbioma intestinal. El lubiprostone aumentó la producción de spermidina, un compuesto que se asocia con una actividad mitocondrial más saludable. Las mitocondrias son a menudo descritas como las plantas de energía de las células, ya que generan la energía que las células necesitan para funcionar correctamente.

Los investigadores encontraron que una mejor función mitocondrial podría ayudar a proteger el tejido renal de daños adicionales. También identificaron cambios en las vías bacterianas conectadas a la producción de poliaminas, añadiendo más evidencia de que los microbios intestinales pueden influir directamente en la salud renal.

Curiosamente, el tratamiento no redujo significativamente ciertas toxinas urémicas que los científicos esperaban que cambiaran. En cambio, los beneficios renales parecieron estar más estrechamente relacionados con la remodelación del microbioma y el soporte mitocondrial. Este hallazgo podría cambiar la forma en que los investigadores piensan sobre el tratamiento de la ERC en el futuro.

Por qué los investigadores están entusiasmados con los hallazgos

El estudio ha atraído atención porque el lubiprostone ya es un medicamento aprobado para el estreñimiento crónico, lo que potencialmente haría que su uso clínico futuro sea más rápido que desarrollar un medicamento completamente nuevo desde cero.

Los investigadores también creen que el descubrimiento puede tener implicaciones más allá de la enfermedad renal. Dado que la disfunción mitocondrial está involucrada en muchas enfermedades crónicas, los científicos están explorando si enfoques similares dirigidos al intestino podrían eventualmente ayudar a otros trastornos.

El equipo de investigación ahora planea ensayos más amplios de fase 3 para confirmar si los beneficios se mantienen en poblaciones de pacientes más amplias. Los científicos también están buscando biomarcadores que podrían predecir qué pacientes son más propensos a responder al tratamiento.

Aunque se necesita más investigación, los hallazgos han añadido impulso a un área de medicina que está creciendo rápidamente, centrada en la conexión entre las bacterias intestinales, la producción de energía celular y la progresión de enfermedades crónicas. Para las personas que viven con ERC, incluso una desaceleración modesta del deterioro renal podría retrasar potencialmente la necesidad de diálisis y mejorar la calidad de vida.