Un común bacterium podría agravar el Alzheimer al afectar la retina

Un bacterium común, conocido por causar neumonía y sinusitis, podría tener un papel inesperado en la enfermedad de Alzheimer. Investigadores del Cedars-Sinai Medical Center encontraron que la Chlamydia pneumoniae puede invadir la retina y el cerebro, donde provoca inflamación, muerte de células nerviosas y acumulación de amiloide-beta, una proteína clave asociada con el Alzheimer. Se detectaron niveles más altos de esta bacteria en personas con Alzheimer, especialmente en aquellos que portaban el gen de alto riesgo APOE4, y se relacionaron con un mayor deterioro cognitivo.

Por primera vez, los científicos demostraron que la Chlamydia pneumoniae puede viajar a la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. Una vez allí, activa respuestas inmunitarias que están vinculadas a la inflamación, la pérdida de células nerviosas y el deterioro cognitivo. La doctora Maya Koronyo-Hamaoui, profesora de Neurocirugía, Neurología y Ciencias Biomédicas en Cedars-Sinai y autora principal del estudio, afirmó: "La presencia de Chlamydia pneumoniae en tejidos humanos, cultivos celulares y modelos animales permitió identificar un vínculo previamente no reconocido entre la infección bacteriana, la inflamación y la neurodegeneración".

Niveles bacterianos más altos asociados con el deterioro cognitivo

El equipo de investigación analizó tejido retinal de 104 personas utilizando imágenes avanzadas, pruebas genéticas y estudios de proteínas. Los participantes incluyeron individuos con cognición normal, deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer. Se observó que las personas diagnosticadas con Alzheimer presentaban niveles mucho más altos de Chlamydia pneumoniae tanto en la retina como en el cerebro, en comparación con aquellos con cognición normal. Además, se constató que mayores cantidades de la bacteria estaban asociadas con un daño cerebral más severo y un deterioro cognitivo más grave.

Niveles elevados de la bacteria eran especialmente comunes en individuos portadores de la variante del gen APOE4, que se sabe que aumenta el riesgo de desarrollar Alzheimer.

La infección podría acelerar los procesos del Alzheimer

Para probar más a fondo esta conexión, los científicos examinaron células nerviosas humanas en el laboratorio y estudiaron ratones con Alzheimer. En ambos modelos, la infección con Chlamydia pneumoniae llevó a un aumento de la inflamación, mayor muerte celular y empeoramiento de problemas cognitivos. La infección también estimuló la producción de amiloide-beta, la proteína que se acumula en los cerebros de las personas con Alzheimer.

El estudio fue liderado en parte por los co-primeros autores Bhakta Gaire, PhD, y Yosef Koronyo, MSc. El doctor Timothy Crother, co-autor correspondiente del estudio y profesor de investigación en Cedars-Sinai, comentó: "Este descubrimiento plantea la posibilidad de dirigir el eje infección-inflamación para tratar el Alzheimer".

En general, los hallazgos indican que tratar infecciones bacterianas prolongadas y la inflamación que estas provocan podría representar un nuevo enfoque terapéutico. Los resultados también fortalecen el argumento de utilizar la retina como una herramienta no invasiva para ayudar a detectar y monitorear la enfermedad de Alzheimer.

Los autores adicionales de Cedars-Sinai incluyen a Jean-Philippe Vit, Alexandre Hutton, Lalita Subedi, Dieu-Trang Fuchs, Natalie Swerdlow, Altan Rentsendorj, Saba Shahin, Daisy Martinon, Edward Robinson, Alexander V. Ljubimov, Keith L. Black, Jesse Meyer y Moshe Arditi. Otros autores incluyen a Julie A. Schneider, Lon S. Schneider, Debra Hawes, Stuart L. Graham, Vivek K. Gupta y Mehdi Mirzaei.

Este trabajo recibió apoyo de las subvenciones NIH/NIA R01AG056478, R01AG055865 y AG056478-04S1, así como de la subvención de la Asociación de Alzheimer AARG-NTF-21-846586.