Descubren un mecanismo que permite a los tumores cambiar y evadir tratamientos

Los tumores, en especial los carcinomas, han demostrado ser extremadamente difíciles de tratar. A diferencia de otros tipos de cáncer, estos tumores pueden comportarse de manera impredecible, llegando incluso a cambiar su apariencia y asemejarse a diferentes tipos de células del cuerpo humano, como las de la piel. Esta capacidad inusual reduce la efectividad de muchos tratamientos actuales.

El profesor Christopher Vakoc del Cold Spring Harbor Laboratory destacó que "los tumores son notoriamente plásticos en su identidad celular". En algunos casos, esta identidad cambiante ayuda al cáncer a evadir las terapias diseñadas para destruirlo.

Nuevas investigaciones revelan debilidades ocultas

Recientes estudios del laboratorio de Vakoc proporcionaron importantes conocimientos sobre dos de estos carcinomas difíciles de tratar. Según Vakoc, el nuevo trabajo expone debilidades que podrían "preparar objetivos para la terapia".

En una investigación publicada en Nature Communications, los científicos de CSHL identificaron una proteína que determina si las células del cáncer de páncreas mantienen su apariencia tradicional o comienzan a adoptar características similares a las células de la piel. En un estudio separado en Cell Reports, el equipo mapeó la estructura cristalina de otro grupo de proteínas esenciales en el cáncer de pulmón de células tuft.

Conectando descubrimientos pasados con nuevas posibilidades terapéuticas

Vakoc describió este último desarrollo como un momento de círculo completo para el laboratorio. Cuando se identificó por primera vez el cáncer de pulmón de células tuft en 2018, él y sus colegas buscaban influencias epigenéticas que promovieran el crecimiento tumoral. Se enfocaron en los mecanismos de transcripción y regulación genética en lugar de en los propios genes. Ahora, trabajando con la directora de investigación de CSHL, Leemor Joshua-Tor, los investigadores han descubierto un hallazgo que podría llevar a una terapia epigenética capaz de detener el crecimiento del cáncer.

Estos dos estudios apoyan una misión de larga data en el programa de investigación de Vakoc. "Nuestro objetivo es identificar los reguladores maestros de la identidad celular", afirmó. Los científicos esperan que estos "reguladores maestros" puedan algún día servir como base para nuevos tratamientos, similares a las terapias hormonales que ahora se utilizan para los cánceres de mama y próstata, que antes eran mucho más difíciles de manejar. Aunque prometedor, Vakoc advirtió que este objetivo requerirá más tiempo y estudio continuo.

Hacia tratamientos contra el cáncer más seguros y precisos

Si surgen futuros medicamentos de estos hallazgos, Vakoc espera que estén diseñados para atacar las células cancerosas mientras protegen el resto del cuerpo. Este principio se refleja en el trabajo actual del laboratorio. En los modelos de ratón de cáncer de páncreas y cáncer de pulmón que probaron, los investigadores no encontraron signos de toxicidad o daño a órganos principales. "Estamos estableciendo un estándar más alto de especificidad en lo que respecta a nuevos objetivos y tratamientos contra el cáncer", afirmó Vakoc.

Sus esfuerzos van más allá del desarrollo de futuras terapias. Al revelar cómo se controla y altera la identidad celular en el cáncer, el equipo contribuye a una comprensión científica más profunda que podría ayudar a dar forma a un estándar de atención más preciso y efectivo en los próximos años.

El financiamiento de la investigación provino del National Cancer Institute, Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance, CSHL-Northwell Health Affiliation, Treeline Biosciences, National Institutes of Health, U.S. Department of Defense y Howard Hughes Medical Institute.