Descubren debilidad oculta que provoca la autodestrucción del cáncer de próstata

Un equipo internacional de investigadores descubrió una nueva debilidad en las células del cáncer de próstata, lo que podría llevar a tratamientos más efectivos para uno de los tipos de cáncer más comunes entre los hombres. El estudio, publicado en las Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), fue liderado por científicos de Flinders University en Australia y South China University of Technology.

Los hallazgos resaltaron dos enzimas, PDIA1 y PDIA5, que desempeñan un papel clave en la ayuda a las células del cáncer de próstata para crecer, sobrevivir y resistir los tratamientos existentes. Según los investigadores, estas enzimas actúan como guardianes moleculares del receptor de andrógenos (AR), una proteína que impulsa el crecimiento del cáncer de próstata. Cuando se bloquean estas enzimas, el AR pierde estabilidad y se descompone, lo que provoca la muerte de las células cancerosas y la reducción de los tumores en cultivos de laboratorio y modelos animales.

El equipo también descubrió que la combinación de fármacos que inhiben PDIA1 y PDIA5 con enzalutamida, un medicamento estándar para el cáncer de próstata, hizo que el tratamiento fuera significativamente más efectivo. "Hemos descubierto un mecanismo previamente desconocido que las células del cáncer de próstata utilizan para proteger el receptor de andrógenos, que es un impulsor clave de la enfermedad", explicó el autor principal, el profesor Luke Selth, jefe de investigación sobre cáncer de próstata y co-director del programa de impacto en cáncer del Flinders Health and Medical Research Institute.

El profesor Jianling Xie, quien inició la investigación en Flinders University, comentó que la terapia combinada funcionó bien tanto en muestras de tumores derivadas de pacientes como en modelos de ratones, mostrando un fuerte potencial para su uso clínico. "Este es un paso emocionante hacia adelante", afirmó el Dr. Xie, ahora basado en South China University of Technology. "Nuestros hallazgos muestran que PDIA1 y PDIA5 no son solo ayudantes del crecimiento del cáncer, sino que también son objetivos prometedores para nuevos tratamientos que podrían funcionar junto a los medicamentos existentes".

El estudio también reveló que PDIA1 y PDIA5 hacen más que solo proteger el AR. Ayudan a las células cancerosas a gestionar el estrés y mantener sus sistemas de producción de energía. Cuando se bloquean las enzimas, las mitocondrias, que son los generadores de energía de la célula, se dañan, lo que lleva a un estrés oxidativo que debilita aún más las células cancerosas. "Este impacto dual de atacar tanto el AR como el suministro de energía del cáncer hace que estas enzimas sean objetivos especialmente atractivos", agregó el Dr. Xie. "Es como cortar tanto el combustible como el motor al mismo tiempo".

El profesor Selth destacó que, aunque los inhibidores actuales de PDIA1 y PDIA5 son prometedores, aún necesitan ser refinados para su uso en pacientes. Algunos compuestos existentes pueden afectar a las células sanas, por lo que los estudios futuros se centrarán en diseñar versiones más seguras y selectivas. El cáncer de próstata es el segundo tipo de cáncer más común en hombres en todo el mundo. Aunque tratamientos como la terapia hormonal y los medicamentos que apuntan al AR han mejorado significativamente las tasas de supervivencia, la resistencia a estas terapias sigue siendo un gran desafío. Este nuevo descubrimiento podría ayudar a superar esa resistencia y mejorar las opciones de tratamiento para los hombres con cáncer de próstata avanzado.