Descubren proteína de ELA que vincula reparación del ADN con cáncer y demencia

Un equipo de investigadores del Houston Methodist realizó un descubrimiento significativo en el campo de la neurociencia y la oncología. Encontraron que la proteína TDP43, asociada a condiciones neurodegenerativas como la demencia y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), desempeña un papel crucial en la regulación de un proceso vital de reparación del ADN. Este proceso, conocido como reparación de desajustes del ADN, corrige errores que ocurren cuando las células copian su material genético. El hallazgo sugiere que TDP43 puede influir tanto en enfermedades cerebrales como en el cáncer, lo que podría transformar la perspectiva científica sobre estas condiciones de salud.

El estudio, publicado en Nucleic Acids Research, demostró que la proteína TDP43 regula genes responsables de la corrección de errores en el ADN. Cuando los niveles de esta proteína son demasiado bajos o altos, los genes de reparación se activan en exceso. En lugar de proteger a las células, esta actividad reparadora aumentada puede perjudicar a las neuronas y desestabilizar el genoma, lo que podría aumentar el riesgo de cáncer.

TDP43 juega un papel crítico en la reparación de desajustes del ADN

El Dr. Muralidhar L. Hegde, investigador principal y profesor de neurocirugía en el Houston Methodist Research Institute, afirmó: "La reparación del ADN es uno de los procesos más fundamentales en biología. Lo que descubrimos es que TDP43 no es solo otra proteína de unión al ARN involucrada en el empalme, sino un regulador crítico de la maquinaria de reparación de desajustes. Esto tiene importantes implicaciones para enfermedades como la ELA y la demencia frontotemporal (DFT) donde esta proteína se altera."

Los investigadores también encontraron evidencia que vincula esta proteína con el cáncer. Al analizar grandes bases de datos sobre cáncer, el equipo descubrió que mayores cantidades de TDP43 estaban asociadas con un mayor número de mutaciones en tumores.

La proteína vincula neurodegeneración y cáncer

El Dr. Hegde agregó: "Esto nos dice que la biología de esta proteína es más amplia que solo la ELA o la DFT. En los cánceres, esta proteína parece estar regulada al alza y vinculada a una carga mutacional incrementada. Esto la coloca en la intersección de dos de las categorías de enfermedades más importantes de nuestro tiempo: neurodegeneración y cáncer."

Los científicos sugirieron que los hallazgos también podrían señalar nuevas estrategias de tratamiento. En modelos de laboratorio, reducir la actividad excesiva de reparación del ADN causada por la TDP43 anormal ayudó a revertir parcialmente el daño celular. El Dr. Hegde indicó que controlar la reparación de desajustes del ADN podría ofrecer una estrategia terapéutica.

El estudio contó con la colaboración de Vincent Provasek, Suganya Rangaswamy, Manohar Kodavati, Joy Mitra, Vikas Malojirao, Velmarini Vasquez, Gavin Britz y Sankar Mitra del Houston Methodist; Albino Bacolla y John Tainer del MD Anderson Cancer Center; Issa Yusuf y Zuoshang Xu de la Universidad de Massachusetts; Guo-Min Li del UT Southwestern Medical Center y Ralph Garruto de la Universidad de Binghamton.

La investigación recibió apoyo principalmente del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) y del National Institute on Aging de los National Institutes of Health (NIH), así como del Sherman Foundation Parkinson's Disease Research Challenge Fund y financiamiento interno del Houston Methodist Research Institute.