Una proteína clave para la química cerebral podría volverse dañina con el tiempo

El triptófano, conocido principalmente por su relación con el sueño, desempeña un papel crucial en la química cerebral, la producción de energía y la regulación del estado de ánimo. Sin embargo, a medida que el cerebro envejece o desarrolla enfermedades neurológicas, este delicado equilibrio se altera, lo que provoca que el triptófano se desvíe hacia subproductos dañinos asociados con la pérdida de memoria, cambios de humor y problemas de sueño.

Investigadores de la Universidad Ben-Gurion del Negev, liderados por la profesora Debra Toiber, identificaron la pérdida de una proteína relacionada con la longevidad, conocida como SIRT6, como el factor clave detrás de este desequilibrio metabólico. Utilizando experimentos en células, modelos de Drosophila y ratones, demostraron que SIRT6 regula activamente la expresión de genes que afectan el metabolismo del triptófano.

Cuando los niveles de SIRT6 disminuyen, se pierde este control, lo que provoca que el triptófano se desvíe hacia la vía de la quinurenina, produciendo compuestos neurotóxicos, mientras que la producción de neurotransmisores protectores como la serotonina y la melatonina disminuye.

Los hallazgos, publicados en Nature Communications, también revelaron que el daño causado por este cambio no es permanente. En un modelo de mosca knockout de SIRT6, bloquear la enzima TDO2 mejoró significativamente los problemas de movimiento y redujo la formación de vacuolas, que son signos de daño en el tejido cerebral. Esto sugiere que podría existir una ventana significativa para la intervención terapéutica.

La profesora Toiber afirmó: "Nuestra investigación posiciona a SIRT6 como un objetivo crítico para combatir la patología neurodegenerativa". El equipo de investigación incluyó a Shai Kaluski-Kopatch, Daniel Stein, Alfredo Garcia Venzor, entre otros, y recibió apoyo de diversas instituciones, incluyendo el Consejo Europeo de Investigación y el Ministerio de Ciencia y Tecnología de Israel.