Una nueva pastilla reduce el colesterol LDL en un 60% en un ensayo clínico

Un nuevo medicamento experimental, denominado enlicitide, logró disminuir los niveles de colesterol LDL, conocido como "colesterol malo", en un 60% según un ensayo clínico de fase tres publicado en The New England Journal of Medicine. Si recibe la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), podría ofrecer a millones de personas en los Estados Unidos una nueva opción para reducir el riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares.

La doctora Ann Marie Navar, cardióloga y profesora asociada de Medicina en el Centro Médico de UT Southwestern, destacó que menos de la mitad de los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida alcanzan actualmente los objetivos de colesterol LDL. "Una terapia oral tan efectiva tiene el potencial de mejorar drásticamente nuestra capacidad para prevenir infartos y accidentes cerebrovasculares a nivel poblacional", comentó la doctora Navar, quien lideró el estudio patrocinado por la farmacéutica Merck & Co. Inc..

Importancia de reducir el colesterol LDL

Desde hace décadas, se conoce que el colesterol LDL juega un papel central en las enfermedades cardiovasculares. Estas partículas de colesterol pueden acumularse dentro de las paredes de las arterias, un proceso conocido como aterosclerosis. Con el tiempo, esta acumulación puede obstruir el flujo sanguíneo y provocar infartos o accidentes cerebrovasculares. Por esta razón, reducir el colesterol LDL es una estrategia clave para prevenir enfermedades cardíacas y disminuir el riesgo en personas que ya las padecen.

Del descubrimiento del Nobel a nuevos tratamientos

Según la doctora Navar, el enlicitide se basa en décadas de trabajo científico en UT Southwestern. Investigadores como Michael Brown y Joseph Goldstein identificaron hace años el receptor de LDL en las células hepáticas, lo que ayuda a eliminar el colesterol LDL del torrente sanguíneo. Este hallazgo les valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1985 y abrió el camino para las estatinas, los medicamentos para reducir el colesterol más utilizados en la actualidad.

Más tarde, hallazgos del Estudio del Corazón de Dallas revelaron que algunas personas tienen naturalmente niveles más bajos de colesterol LDL debido a cambios genéticos que reducen la producción de la proteína PCSK9. Esta proteína limita la cantidad de receptores de LDL en las células hepáticas, dificultando la eliminación del colesterol. Esta comprensión llevó al desarrollo de inhibidores de PCSK9 inyectables, que pueden reducir el colesterol LDL en aproximadamente un 60%.

Por qué los tratamientos existentes son poco utilizados

A pesar de que estos tratamientos inyectables son altamente efectivos, no se utilizan ampliamente en la atención diaria. La doctora Navar señaló que los altos costos y las barreras de seguros han sido desafíos previos. Aunque estos problemas han mejorado, muchos médicos aún dudan en prescribirlos, en parte porque deben administrarse mediante inyecciones en lugar de tomarse en forma de pastillas.

Cómo funciona el enlicitide

El enlicitide actúa sobre la misma vía de PCSK9 que los medicamentos inyectables, uniéndose a la proteína en el torrente sanguíneo para ayudar al cuerpo a eliminar el colesterol LDL de manera más eficiente. La diferencia clave es que el enlicitide se toma por vía oral una vez al día, lo que lo convierte en una opción más sencilla para los pacientes.

Resultados del ensayo clínico muestran una reducción del 60% en el LDL

El ensayo de fase tres incluyó a 2,909 participantes que tenían aterosclerosis o eran considerados en riesgo debido a condiciones de salud relacionadas. Aproximadamente dos tercios recibieron enlicitide, mientras que el resto recibió un placebo. La mayoría de los participantes ya tomaban estatinas, pero su nivel promedio de colesterol LDL se mantenía en 96 miligramos por decilitro (mg/dl), muy por encima de los objetivos recomendados de 70 mg/dl para quienes tienen aterosclerosis y 55 mg/dl para aquellos en riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

"La población estudiada refleja lo que vemos en la práctica clínica", dijo la doctora Navar. "Incluso las estatinas de mayor intensidad a menudo no son suficientes para lograr los objetivos de colesterol de los pacientes".

Después de 24 semanas, los pacientes que tomaron enlicitide vieron disminuir su colesterol LDL en aproximadamente un 60% en comparación con aquellos que recibieron un placebo. El medicamento también redujo otros marcadores importantes vinculados a enfermedades cardiovasculares, incluyendo el colesterol no-HDL, la apolipoproteína B y la lipoproteína(a). Estas mejoras se mantuvieron durante un año de seguimiento.

"Estas reducciones en el colesterol LDL son las más que hemos logrado con un medicamento oral desde el desarrollo de las estatinas", afirmó la doctora Navar.

Qué viene a continuación

Ya se encuentra en marcha otro ensayo clínico para determinar si estas reducciones en el colesterol se traducirán en menos infartos y accidentes cerebrovasculares.

El estudio fue financiado por Merck Sharp & Dohme, una filial de Merck. La doctora Navar recibió honorarios de consultoría de Merck por parte del trabajo en este estudio, así como honorarios por otros trabajos de consultoría de Merck y de otras empresas farmacéuticas que fabrican medicamentos para reducir lípidos.