Un sorprendente tratamiento cerebral reduce convulsiones y mejora la memoria

La epilepsia del lóbulo temporal provoca convulsiones repetidas y afecta la memoria y el pensamiento. Una nueva investigación sugiere que esta condición podría estar vinculada al envejecimiento prematuro de ciertas células cerebrales. Científicos del Georgetown University Medical Center informaron que la eliminación de estas células envejecidas en ratones resultó en una disminución de las convulsiones, una mejora en la memoria y, en algunos casos, protección contra la epilepsia.

El estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), fue publicado el 22 de diciembre en la revista Annals of Neurology. El autor principal, Patrick A. Forcelli, profesor y presidente del Departamento de Farmacología y Fisiología de la Escuela de Medicina de Georgetown, explicó que "un tercio de las personas con epilepsia no logran liberarse de las convulsiones con los medicamentos actuales". La esperanza es que la senoterapia, que implica el uso de medicamentos para eliminar células senescentes, podría reducir la necesidad de cirugía y/o mejorar los resultados postoperatorios.

La epilepsia del lóbulo temporal puede surgir de diversas causas, como lesiones en la cabeza, infecciones como la meningitis, tumores cerebrales, estructuras anormales de los vasos sanguíneos y condiciones genéticas heredadas. Esta forma de epilepsia es la más común que no responde bien a los medicamentos y afecta aproximadamente al 40% de las personas con epilepsia.

Para investigar la biología detrás de la epilepsia del lóbulo temporal, los investigadores examinaron tejido cerebral humano donado que había sido extraído quirúrgicamente de pacientes con epilepsia. Comparado con muestras de autopsia de individuos sin epilepsia, el tejido de los pacientes con epilepsia mostró un aumento de cinco veces en las células gliales senescentes. Estas células ayudan a mantener y proteger a las neuronas, aunque no generan señales eléctricas por sí mismas.

Con base en los hallazgos en el tejido humano, el equipo investigó si una acumulación similar de células envejecidas ocurría en un modelo de ratón diseñado para imitar la epilepsia del lóbulo temporal. Dos semanas después de la lesión cerebral que inició la epilepsia en los ratones, los investigadores detectaron un aumento claro en los marcadores de envejecimiento celular a nivel genético y proteico.

Cuando se aplicaron tratamientos para eliminar las células envejecidas, los efectos fueron significativos. El número de células senescentes disminuyó aproximadamente un 50%. Los ratones tratados realizaron pruebas de memoria basadas en laberintos con resultados normales, experimentaron menos convulsiones y alrededor de un tercio de ellos estuvo completamente protegido contra el desarrollo de epilepsia.

El tratamiento farmacológico probado en los ratones combinó dasatinib y quercetina. El dasatinib es una terapia dirigida actualmente utilizada para tratar la leucemia, mientras que la quercetina es un flavonoide vegetal que se encuentra en frutas, verduras, té y vino, y que puede actuar como un potente antioxidante y tener propiedades antiinflamatorias. Esta combinación de medicamentos ha sido ampliamente utilizada en estudios con animales para eliminar células senescentes en varios modelos de enfermedades.

Los investigadores eligieron estos medicamentos en parte porque ambos están siendo evaluados en ensayos clínicos de fase temprana para otras condiciones. Forcelli también destacó que el dasatinib está aprobado por la FDA para una forma de leucemia, lo que significa que su perfil de seguridad está bien establecido. Esto podría permitir una transición más rápida hacia pruebas clínicas en personas con epilepsia.

Los coautores del estudio, Tahiyana Khan y David J. McFall, ambos en formación en el laboratorio de Forcelli, señalaron que el envejecimiento de las células gliales se ha vinculado recientemente tanto al envejecimiento normal como a condiciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Esta conexión es otro enfoque de su investigación en curso.

Forcelli concluyó que "tenemos estudios en curso utilizando otros medicamentos reutilizados que pueden impactar la senescencia, así como estudios en otros modelos de roedores de epilepsia. Nos gustaría entender las ventanas críticas para la intervención en la epilepsia, y la esperanza es que estos estudios conduzcan a tratamientos clínicamente útiles".

Los autores del estudio, además de Forcelli, Khan y McFall, incluyen a Abbas I. Hussain, Logan A. Frayser, Timothy P. Casilli, Meaghan C. Steck, Irene Sanchez-Brualla, Noah M. Kuehn, Michelle Cho, Jacqueline A. Barnes, Brent T. Harris y Stefano Vicini. Forcelli y sus coautores informaron no tener intereses financieros personales relacionados con el estudio. Esta investigación fue apoyada por varias subvenciones del NIH.