Un nuevo fármaco podría detener la peligrosa enfermedad del hígado graso

Investigadores de la Universidad de California en San Diego anunciaron el desarrollo de un tratamiento innovador denominado ION224, que promete ser un avance significativo en la lucha contra el MASH, una forma severa de enfermedad del hígado graso que afecta a millones de personas en todo el mundo. Este fármaco experimental actúa bloqueando una enzima del hígado que promueve la acumulación de grasa y la inflamación, dos factores clave en el daño hepático. Durante los ensayos clínicos, los pacientes mostraron mejoras notables en su salud hepática, incluso sin perder peso.

Los hallazgos fueron publicados en The Lancet y han generado gran interés, ya que el fármaco ataca directamente una vía biológica relacionada con la acumulación de grasa en el hígado. En lugar de limitarse a ayudar a los pacientes a perder peso o a controlar los síntomas, ION224 se dirige al proceso de la enfermedad en sí.

Cómo funciona el fármaco experimental

El fármaco ION224 bloquea una enzima llamada DGAT2, que es responsable de la producción y almacenamiento de grasa en el hígado. Se cree que el exceso de grasa en las células hepáticas desencadena inflamación, daño tisular y cicatrices a lo largo del tiempo.

El Dr. Rohit Loomba, investigador principal del estudio y jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología en la Universidad de California en San Diego, destacó: "Este estudio marca un avance crucial en la lucha contra el MASH. Al bloquear la DGAT2, interrumpimos el proceso de la enfermedad desde su causa raíz, deteniendo la acumulación de grasa y la inflamación directamente en el hígado".

Los investigadores subrayaron la importancia de este enfoque, dado que muchos tratamientos actuales para la enfermedad del hígado graso se centran principalmente en la pérdida de peso. ION224 mostró mejoras en la salud hepática incluso en pacientes que no experimentaron una pérdida de peso significativa, lo que sugiere que podría complementarse con medicamentos populares para la pérdida de peso y otras terapias.

Resultados de los ensayos clínicos muestran mejoras alentadoras

El ensayo clínico de fase IIb incluyó a 160 adultos en los Estados Unidos con MASH y fibrosis hepática leve a moderada. Los participantes recibieron inyecciones mensuales de ION224 en diferentes dosis o un placebo durante un período de 51 semanas.

Los pacientes que recibieron la dosis más alta mostraron algunos de los resultados más destacados. Aproximadamente el 60% experimentó mejoras significativas en la salud del hígado en comparación con aquellos que recibieron el tratamiento placebo. Además, el fármaco fue generalmente bien tolerado, sin efectos secundarios graves asociados.

Este estudio es notable porque es el primero en demostrar que bloquear la DGAT2 con una terapia de antisense puede mejorar la inflamación y la fibrosis hepática en personas con MASH. Los investigadores también indicaron que el tratamiento evitó algunos efectos secundarios observados con otros fármacos que atacan la producción de grasa en el hígado, como el aumento peligroso de triglicéridos.

Una creciente amenaza para la salud global

El MASH, anteriormente conocido como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), es parte de una condición más amplia conocida como enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD). La enfermedad se está volviendo cada vez más común a medida que las tasas de obesidad y diabetes continúan aumentando a nivel mundial.

Según estimaciones, hasta uno de cada cuatro adultos a nivel global podría tener alguna forma de enfermedad del hígado graso, mientras que más de 100 millones de personas en los Estados Unidos se ven afectadas. Muchas personas nunca se dan cuenta de que tienen la condición, ya que los síntomas a menudo no aparecen hasta que ya se ha desarrollado un daño hepático serio.

En casos severos, las cicatrices en el hígado pueden progresar a cirrosis y falla hepática, dejando el trasplante como una de las pocas opciones de tratamiento restantes.

Por qué los científicos están entusiasmados con la DGAT2

El interés en la DGAT2 ha crecido porque esta enzima juega un papel fundamental en la lipogénesis de novo, el proceso que el cuerpo utiliza para crear grasa en el hígado. Los científicos ven cada vez más esta vía como un impulsor clave de la inflamación y la fibrosis en el MASH.

El Dr. Loomba enfatizó: "Este es el primer fármaco de su tipo que muestra un impacto biológico real en el MASH. Si estos hallazgos se confirman en ensayos de fase III, finalmente podríamos ofrecer a los pacientes una terapia dirigida que detenga y potencialmente revierta el daño hepático antes de que progrese a etapas que amenacen la vida".

Los investigadores también señalaron que las futuras estrategias de tratamiento podrían involucrar terapias combinadas, emparejando fármacos dirigidos al hígado como ION224 con medicamentos que mejoren la pérdida de peso, la resistencia a la insulina o la salud metabólica.

Próximos pasos

El siguiente paso será realizar ensayos clínicos de fase III más amplios diseñados para confirmar la seguridad y efectividad del fármaco en una población de pacientes más amplia antes de que los reguladores consideren su aprobación.

Los autores del estudio incluyeron a Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary y Sanjay Bhanot de Ionis Pharmaceuticals, junto con Naim Alkhouri de Arizona Liver Health. La investigación fue financiada por Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).