Un nuevo fármaco para Alzheimer repara el daño del ADN y reduce la inflamación cerebral

Un equipo de investigadores de King's College London identificó un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, al apuntar a varios de los cambios biológicos más tempranos asociados a la enfermedad. En estudios realizados en ratones, el fármaco experimental KCL-286, originalmente desarrollado para lesiones en la médula espinal, demostró su capacidad para reparar el daño del ADN y reducir la inflamación, dos procesos que ocurren en las etapas iniciales de la enfermedad.

El profesor Jonathan Corcoran, profesor de neurociencia en el Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia de King's College London, comentó: "KCL-286 es una molécula pequeña de primera clase, bio-disponible por vía oral, que ya ha superado con éxito los ensayos de seguridad y tolerabilidad en humanos de Fase 1. Esto reducirá drásticamente el tiempo tradicional de desarrollo de nuevos fármacos, que suele llevar varios años".

Más allá de la amiloide y el tau

La enfermedad de Alzheimer es impulsada por una combinación compleja de cambios biológicos, siendo más conocida por la acumulación de proteínas amiloide-beta y tau, que contribuyen a la pérdida de células cerebrales. Aunque la mayoría de los tratamientos aprobados se han centrado en reducir la amiloide-beta, los beneficios clínicos han sido limitados.

Los científicos están explorando otros procesos que pueden desempeñar un papel importante en las etapas más tempranas de la enfermedad. Entre estos se encuentran el daño del ADN y la inflamación, que pueden ofrecer nuevas oportunidades para frenar su progresión.

En el nuevo estudio, KCL-286 reparó el ADN dañado y redujo la inflamación en ratones con Alzheimer. Al abordar múltiples mecanismos de la enfermedad a la vez, el fármaco podría representar un enfoque terapéutico más amplio que los tratamientos que solo se centran en la amiloide o el tau.

La doctora Maria Goncalves, quien lideró el proyecto de desarrollo del fármaco, afirmó: "Nuestros hallazgos demuestran que KCL-286 no solo se dirige al daño del ADN, sino que también reduce la inflamación, dos procesos que ocurren muy temprano en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Esto resalta su potencial como terapia modificadora de la enfermedad, en lugar de simplemente tratar los síntomas".

Cómo funciona KCL-286

KCL-286 activa una proteína específica involucrada en la vía del ácido retinoico, que ayuda al cuerpo a procesar la vitamina A. Investigaciones anteriores habían demostrado que las interrupciones en esta vía están asociadas con la formación de depósitos de amiloide-beta en cerebros de ratas que se asemejan a los observados en la enfermedad de Alzheimer.

El fármaco ya había mostrado su capacidad para reparar rupturas de doble cadena de ADN en estudios de dolor neuropático. Basado en esos hallazgos, los investigadores propusieron que también podría reparar el mismo tipo de daño en el ADN encontrado en la enfermedad de Alzheimer.

El profesor Corcoran explicó: "Las rupturas de doble cadena de ADN son como una cuerda que se rompe completamente en dos, en lugar de solo deshilacharse en los bordes. Descubrimos que KCL-286 promueve la reparación de estas rupturas, permitiéndonos abordar una característica clave de la enfermedad de Alzheimer".

Un fármaco con potencial más allá de su propósito original

Trabajos previos del mismo equipo de King's College London identificaron vías moleculares compartidas entre lesiones agudas de la médula espinal y la enfermedad de Alzheimer. Estas similitudes sugirieron que KCL-286 también podría reducir algunos cambios relacionados con Alzheimer en las neuronas.

Natasha Hill, una de las autoras principales del artículo, comentó: "Para desarrollar un tratamiento efectivo para la enfermedad de Alzheimer, necesitamos abordar múltiples aspectos de la enfermedad. KCL-286 fue capaz de dirigirse a múltiples vías celulares relevantes para la enfermedad, algunas de las cuales se inician muy temprano en el curso de la enfermedad".

Aunque los hallazgos se basan en un modelo de ratón, el hecho de que KCL-286 ya haya completado las pruebas de seguridad de Fase 1 para otra condición podría ayudar a acelerar su desarrollo clínico futuro, mientras los investigadores investigan si el fármaco puede proporcionar beneficios similares a las personas con enfermedad de Alzheimer.