Un nuevo fármaco derivado de hongos mágicos podría tratar la depresión sin alucinaciones

Psilocibina, el compuesto psicoactivo presente en los "hongos mágicos", ha despertado un creciente interés entre los científicos que estudian tratamientos para condiciones como la depresión, la ansiedad y algunos trastornos neurodegenerativos. A pesar de su promesa terapéutica, los intensos efectos alucinógenos asociados a este compuesto pueden limitar su uso en la medicina. En una investigación publicada en el Journal of Medicinal Chemistry de la American Chemical Society, los científicos crearon formas modificadas de psilocina, el compuesto activo producido cuando la psilocibina se metaboliza en el cuerpo. En un estudio inicial que involucró a ratones, estas nuevas moléculas mantuvieron su actividad biológica mientras provocaron menos efectos alucinógenos que la psilocibina de grado farmacéutico.

"Nuestros hallazgos son consistentes con una perspectiva científica creciente que sugiere que los efectos psicodélicos y la actividad serotoninérgica pueden disociarse", afirmó Andrea Mattarei, autor correspondiente del estudio. "Esto abre la posibilidad de diseñar nuevos tratamientos que retengan la actividad biológica beneficiosa mientras reducen las respuestas alucinógenas, lo que potencialmente permitiría estrategias de tratamiento más seguras y prácticas".

Desafíos en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo

Numerosos trastornos del estado de ánimo y condiciones neurodegenerativas, incluido el Alzheimer, están vinculados a interrupciones en la serotonina, un neurotransmisor clave en la regulación del estado de ánimo y otras funciones cerebrales. Los investigadores han explorado durante décadas los psicodélicos como la psilocibina debido a su influencia en la señalización de serotonina en el cerebro. Sin embargo, las alucinaciones a menudo asociadas con estos compuestos pueden hacer que algunos pacientes sean reacios a considerarlos como tratamientos, incluso cuando existen beneficios médicos claros.

Para abordar este desafío, un equipo de investigación liderado por Sara De Martin, Mattarei y Paolo Manfredi diseñó cinco variantes químicas de psilocina. Estos compuestos fueron ingenierizados para liberar la molécula activa en el cerebro de manera más lenta y constante, potencialmente reduciendo los efectos alucinógenos mientras preservaban la actividad terapéutica.

Evaluación de nuevos derivados de psilocina

Los científicos evaluaron primero los cinco compuestos en experimentos de laboratorio utilizando muestras de plasma humano y condiciones que simulan la absorción gastrointestinal. Estas pruebas ayudaron a identificar al candidato más prometedor, conocido como 4e. Este compuesto mostró una fuerte estabilidad durante la absorción y produjo una liberación gradual de psilocina, una propiedad que podría ayudar a reducir las respuestas alucinógenas. Al mismo tiempo, 4e continuó activando los receptores de serotonina clave a niveles similares a los de la psilocina.

Los investigadores luego compararon dosis equivalentes de 4e y psilocibina de grado farmacéutico en ratones. Las sustancias se administraron por vía oral, y el equipo rastreó cuánto psilocina alcanzó el torrente sanguíneo y el cerebro durante un período de 48 horas. En los animales tratados con 4e, el compuesto cruzó la barrera hematoencefálica de manera eficiente y produjo un nivel de psilocina más bajo pero de mayor duración en el cerebro en comparación con la psilocibina.

Las observaciones conductuales revelaron otra diferencia importante. Los ratones que recibieron 4e mostraron significativamente menos movimientos de cabeza, que los científicos utilizan como un indicador confiable de actividad psicodélica en roedores, en comparación con los ratones tratados con psilocibina. Esto ocurrió a pesar de que 4e interactuó fuertemente con los receptores de serotonina. Los investigadores creen que la diferencia se relaciona principalmente con la cantidad de psilocina liberada en el cerebro y la rapidez con que ocurre esa liberación.

Hacia medicamentos inspirados en psicodélicos sin alucinaciones

Según los investigadores, estos hallazgos demuestran que puede ser posible diseñar compuestos basados en psilocina que lleguen al cerebro y activen los receptores de serotonina mientras reducen los intensos efectos alteradores de la mente comúnmente vinculados a los psicodélicos. Se necesitarán más investigaciones para comprender exactamente cómo funcionan estas moléculas y examinar su impacto biológico completo antes de que los científicos puedan evaluar su seguridad y potencial terapéutico en humanos.

Los autores agradecen el financiamiento de MGGM Therapeutics, LLC, en colaboración con NeuroArbor Therapeutics Inc. Varios autores declaran ser inventores de patentes relacionadas con la psilocina.