Un hígado de cerdo modificado genéticamente mantiene viva a una persona

Un reciente estudio publicado en el Journal of Hepatology documentó el primer xenotrasplante auxiliar exitoso de un hígado de cerdo modificado genéticamente en un ser humano. El receptor, un hombre de 71 años con cirrosis relacionada con hepatitis B y carcinoma hepatocelular, sobrevivió durante 171 días, lo que proporciona evidencia temprana de que los hígados porcinos modificados pueden asumir funciones metabólicas y sintéticas esenciales en personas. Este resultado también ilustra los desafíos técnicos y médicos que limitan la supervivencia a largo plazo tras estos procedimientos.

La Organización Mundial de la Salud reportó que miles de personas mueren cada año mientras esperan órganos de donantes, principalmente debido a la escasez de tejido humano. En China, cientos de miles de personas desarrollan insuficiencia hepática anualmente, pero solo se realizaron alrededor de 6,000 trasplantes de hígado en 2022. El éxito de este esfuerzo experimental sugiere un posible camino futuro para abordar el grave desbalance entre la oferta y la demanda de órganos.

Detalles del primer injerto de hígado de cerdo en humanos

El paciente no calificó para la extirpación quirúrgica de sus tumores ni para un trasplante de hígado humano. Los cirujanos implantaron un injerto de hígado auxiliar derivado de un cerdo en miniatura Diannan genéticamente modificado, que presentaba 10 alteraciones génicas dirigidas. Estas incluían la eliminación de xenoantígenos y la adición de transgenes humanos diseñados para mejorar la compatibilidad con los sistemas inmunológico y de coagulación humanos.

Durante el primer mes tras el trasplante, el injerto de hígado porcino funcionó bien, produciendo bilis y generando factores de coagulación sin signos de rechazo hiperagudo o agudo. Sin embargo, el día 38, los médicos retiraron el injerto tras el desarrollo de microangiopatía trombótica asociada a xenotrasplante (xTMA), una complicación vinculada a la activación del complemento y lesiones en el revestimiento de los vasos sanguíneos. El tratamiento con el inhibidor del complemento eculizumab y el intercambio de plasma resolvieron la xTMA. El paciente experimentó posteriormente varios episodios de sangrado gastrointestinal superior y falleció el día 171.

Perspectivas de expertos sobre la importancia y los desafíos

"Este caso demuestra que un hígado de cerdo modificado genéticamente puede funcionar en un humano durante un período prolongado", afirmó el investigador principal Beicheng Sun, MD, PhD, del Departamento de Cirugía Hepatobiliar y Presidente del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Anhui, en Hefei, Provincia de Anhui, China. "Es un paso crucial, que demuestra tanto la promesa como los obstáculos restantes, particularmente en relación con la disfunción de la coagulación y las complicaciones inmunológicas que deben superarse".

El Dr. Heiner Wedemeyer, Co-Editor del Journal of Hepatology y del Departamento de Gastroenterología, Hepatología, Enfermedades Infecciosas y Endocrinología de la Escuela de Medicina de Hannover, en Hannover, Alemania, destacó en un editorial acompañante: "Este informe es un hito en hepatología. Muestra que un hígado porcino modificado genéticamente puede injertarse y proporcionar funciones hepáticas clave en un receptor humano. Al mismo tiempo, resalta los desafíos biológicos y éticos que permanecen antes de que tales enfoques puedan ser traducidos a un uso clínico más amplio. La xenotrasplantación puede abrir caminos completamente nuevos para pacientes con insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática aguda sobre crónica y carcinoma hepatocelular. Ha comenzado una nueva era en la hepatología de trasplantes".

El Dr. Vlad Ratziu, MD, PhD, Editor en Jefe del Journal of Hepatology y del Instituto de Cardiometabolismo y Nutrición de la Sorbonne Université y del Hospital Pitié-Salpêtrière en París, Francia, añadió: "La publicación de este caso reafirma al Journal of Hepatology como la principal revista de hígado del mundo. Estamos comprometidos a presentar descubrimientos de vanguardia que redefinan lo que es posible en hepatología".