Descubren un mecanismo de supervivencia en células del cerebro

La investigación realizada por un equipo de la Universidad de Michigan mostró que el metabolismo de azúcares desempeña un papel crucial en la supervivencia de las neuronas dañadas. Este descubrimiento ofrece nuevas perspectivas sobre cómo las células nerviosas pueden resistir la degeneración, lo que podría tener implicaciones significativas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Las neuronas, a diferencia de muchas otras células en el cuerpo humano, tienen una capacidad limitada para regenerarse tras sufrir daños. Esto se vuelve especialmente evidente en situaciones como accidentes cerebrovasculares, conmociones o enfermedades neurodegenerativas, donde la degradación de las neuronas y sus axones es más común que la reparación.

Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista Molecular Metabolism, sugiriendo que el metabolismo puede ser un factor determinante en la resistencia de las neuronas a la degeneración. Utilizando un modelo de mosca de la fruta, el equipo descubrió que la forma en que una neurona procesa los azúcares está estrechamente relacionada con su capacidad para resistir la degeneración.

La autora principal, Monica Dus, profesora asociada de biología molecular, celular y del desarrollo, explicó que "el metabolismo a menudo se altera en lesiones cerebrales y enfermedades como el Alzheimer, pero no se sabe si esto es una causa o consecuencia de la enfermedad". Sin embargo, su estudio demostró que reducir el metabolismo de azúcares puede comprometer la integridad neuronal, mientras que en neuronas ya dañadas, la misma manipulación puede activar un programa protector.

Los investigadores identificaron dos proteínas clave que influyen en la salud de los axones tras una lesión: la quinasa de leucina dual DLK, que actúa como sensor del daño neuronal, y SARM1, que se ha relacionado con la degeneración axonal. La actividad de SARM1 está conectada a la respuesta de DLK, lo que significa que el equilibrio entre ambas proteínas es fundamental para la salud neuronal.

El estudio también reveló que cuando DLK se activa durante períodos prolongados, puede provocar una degeneración neuroprogresiva, invirtiendo los efectos protectores iniciales. Esto plantea un desafío en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ya que se busca inhibir el aspecto negativo de DLK sin afectar su función positiva.

Dus y Waller concluyeron que entender cómo estas moléculas cambian entre estados protectores y dañinos podría tener importantes implicaciones para el tratamiento de lesiones cerebrales y condiciones neurodegenerativas. Este enfoque podría ofrecer una nueva perspectiva sobre la lesión y la enfermedad, enfocándose no solo en bloquear el daño, sino en reforzar lo que el sistema ya está haciendo para protegerse.