Científicos de Stanford descubren un "Ozempic natural" sin efectos secundarios habituales

Investigadores de Stanford Medicine identificaron una molécula natural que podría suprimir el apetito y reducir el peso corporal de manera similar a la semaglutida, el ingrediente activo de Ozempic. En estudios con animales, la molécula, denominada BRP, pareció evitar varios problemas asociados con el medicamento, como náuseas, estreñimiento y pérdida muscular significativa.

BRP funciona a través de una vía metabólica diferente y activa un grupo separado de neuronas en el cerebro. Esta distinción podría convertirla en una herramienta más precisa para controlar el apetito y el peso corporal.

La profesora asistente de patología, Katrin Svensson, PhD, explicó: "Los receptores que targetea la semaglutida se encuentran en el cerebro, pero también en el intestino, el páncreas y otros tejidos. Por eso Ozempic tiene efectos generalizados, incluyendo la ralentización del movimiento de los alimentos a través del tracto digestivo y la reducción de los niveles de azúcar en sangre. En cambio, BRP parece actuar específicamente en el hipotálamo, que controla el apetito y el metabolismo".

El hipotálamo es una pequeña región profunda dentro del cerebro que ayuda a regular el hambre, la temperatura corporal, la actividad hormonal y el uso de energía. Debido a que BRP parece actuar principalmente en esta área, podría influir en el apetito sin producir tantos efectos en otras partes del cuerpo.

Svensson cofundó una empresa que planea iniciar ensayos clínicos de la molécula en humanos en un futuro cercano. La investigación fue publicada el 5 de marzo en Nature, con Laetitia Coassolo, PhD, como autora principal del estudio.

La identificación de esta molécula dependió en gran medida de la inteligencia artificial, que permitió a los investigadores buscar entre proteínas pertenecientes a un grupo conocido como prohormonas. Estas prohormonas son moléculas precursoras inactivas que no cumplen su función biológica final hasta que las enzimas las cortan en fragmentos más pequeños llamados péptidos. Algunos de estos péptidos actúan como hormonas, enviando señales que influyen en el metabolismo, el apetito y otros procesos complejos en el cerebro y el cuerpo.

La investigación se concentró en una enzima llamada convertasa de prohormonas 1/3, que corta las prohormonas en secuencias específicas de aminoácidos y ha sido vinculada anteriormente con la obesidad en humanos. Se descubrió que uno de los péptidos producidos a través de este proceso es el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que ayuda a regular el hambre y el azúcar en sangre, y cuya función es imitada por la semaglutida en el cuerpo.

Los investigadores desarrollaron un algoritmo informático llamado Peptide Predictor, que buscó entre los 20,000 genes codificadores de proteínas humanos los tipos de sitios donde las convertasas de prohormonas suelen cortar proteínas. Este proceso redujo el campo a 373 prohormonas, facilitando la investigación.

El algoritmo estimó que la convertasa de prohormonas 1/3 podría producir 2,683 péptidos distintos de esas 373 proteínas. Coassolo y Svensson luego se centraron en secuencias que parecían más propensas a afectar el cerebro.

En pruebas con ratones y mini cerdos, BRP demostró ser efectivo. Una inyección intramuscular administrada antes de la alimentación redujo la ingesta de alimentos en hasta un 50% en ambas especies. Además, los ratones tratados mostraron una mejora en la tolerancia a la glucosa y la insulina.

Las pruebas de comportamiento no encontraron diferencias significativas entre los animales tratados y los no tratados en cuanto a movimiento, consumo de agua, comportamiento de ansiedad o producción fecal. La ausencia de cambios en la producción fecal fue notable, ya que Ozempic puede ralentizar la digestión y causar estreñimiento. No se observaron respuestas relacionadas con náuseas o pérdida muscular significativa.

Los investigadores ahora trabajan para identificar los receptores de superficie celular que se unen a BRP. Determinar qué receptor utiliza ayudará a entender cómo el péptido cambia el apetito y el metabolismo. También investigan maneras de hacer que BRP dure más en el cuerpo para que, si eventualmente funciona en humanos, se pueda administrar de manera más práctica.

La falta de medicamentos efectivos para tratar la obesidad en humanos ha sido un problema durante décadas. Svensson expresó: "Nada que hayamos probado antes se compara con la capacidad de semaglutida para disminuir el apetito y el peso corporal. Estamos muy ansiosos por saber si es seguro y efectivo en humanos".