Un fármaco común para la presión arterial potencia la terapia contra el cáncer

Un medicamento utilizado durante años para tratar la hipertensión podría aumentar la eficacia de una importante clase de fármacos contra el cáncer, según una nueva investigación del Dartmouth Cancer Center (DCC). El estudio reveló que el fármaco aprobado por la FDA, telmisartán, mejoró significativamente la actividad anticancerígena de la terapia dirigida olaparib, lo que plantea la posibilidad de que más pacientes puedan beneficiarse de este tratamiento. Los hallazgos fueron publicados en The Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

"Este estudio demuestra que un fármaco común, seguro, tolerable, conveniente y de bajo costo puede mejorar significativamente la efectividad de una importante clase de terapias contra el cáncer", afirmó Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, autor principal del estudio.

Haciendo que los inhibidores de PARP funcionen para más pacientes

Olaparib pertenece a un grupo de fármacos oncológicos conocidos como inhibidores de PARP. Estos medicamentos aprovechan defectos en la forma en que ciertas células cancerosas reparan el ADN dañado. Son especialmente efectivos contra tumores con problemas en la reparación del daño por recombinación homóloga, incluidos los cánceres relacionados con mutaciones en los genes BRCA.

No obstante, muchos cánceres no presentan esos defectos en la reparación del ADN, lo que significa que los inhibidores de PARP no son efectivos para una gran cantidad de pacientes. Aun cuando los fármacos funcionan inicialmente, los tumores a menudo desarrollan resistencia con el tiempo.

El equipo de Dartmouth descubrió que el telmisartán puede hacer que los tumores sean más sensibles a los inhibidores de PARP, incluso si no tienen las debilidades en la reparación del ADN de las que dependen estos medicamentos.

Una respuesta inmune más fuerte contra los tumores

En experimentos preclínicos, la combinación de telmisartán con olaparib aumentó el daño en el ADN dentro de las células cancerosas, al mismo tiempo que activó defensas inmunitarias importantes. La combinación de tratamientos aumentó la producción de interferones tipo I, moléculas de señalización que ayudan al sistema inmunológico a identificar y atacar el cáncer.

"Esta activación inmune parece ser una razón clave por la que la combinación funciona tan bien", comentó Curiel.

Un efecto único entre los medicamentos para la presión arterial

El telmisartán es parte de la familia de fármacos bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB), que se prescriben ampliamente para tratar la hipertensión. Los investigadores compararon el telmisartán con otros ARB y encontraron que sus efectos potenciadores del cáncer eran únicos dentro de la clase.

El fármaco también redujo los niveles de PD-L1 dentro de las células tumorales. El PD-L1 es una proteína que muchos cánceres utilizan para evitar ser detectados por el sistema inmunológico, lo que convierte este efecto adicional en otra ventaja potencial.

"El telmisartán tiene varios efectos anticancerígenos distintos que, junto con la terapia dirigida, podrían hacer que los tumores sean más receptivos a diferentes tipos de tratamientos", explicó Curiel. "Mostramos la mejoría de la eficacia con los inhibidores de PARP en este estudio, pero también tenemos buenos datos que demuestran que el telmisartán mejora la eficacia de distintas clases de quimioterapia e inmunoterapias en muchos otros tipos de cáncer a través de mecanismos relacionados."

Los ensayos clínicos ya están en marcha

Dado que el telmisartán se toma por vía oral, tiene un historial de seguridad establecido y es bien tolerado incluso por personas sin hipertensión, los investigadores creen que está bien posicionado para pruebas rápidas en pacientes con cáncer. Curiel y sus colegas en DCC ya han lanzado dos ensayos clínicos para evaluar la combinación.

Un estudio está probando el telmisartán con olaparib en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Según Curiel, el primer participante experimentó una respuesta excepcional al tratamiento. Un segundo ensayo recientemente inscribió a su primer paciente con cáncer de ovario resistente al platino.

"Estamos alentados por lo que hemos visto hasta ahora", afirmó Curiel. "Nuestro objetivo es determinar si este enfoque combinado puede ayudar a más pacientes a beneficiarse de una mayor efectividad de los inhibidores de PARP y otras clases de tratamientos contra el cáncer y potencialmente superar la resistencia a estos fármacos."

El apoyo del fondo Guyre y del fondo Gmelich en DCC desempeñó un papel clave en la finalización de la investigación y el lanzamiento de los ensayos clínicos.