Nuevo anticuerpo promete frenar uno de los cánceres de mama más letales

Triple negativo es uno de los tipos más agresivos de cáncer de mama y se caracteriza por su rápida proliferación y su dificultad de tratamiento. Un equipo de investigadores del Centro Oncológico Hollings de MUSC presentó un anticuerpo experimental que podría cambiar el rumbo de esta enfermedad. Este anticuerpo se diseñó para interferir en las estrategias de supervivencia utilizadas por las células del cáncer de mama triple negativo (TNBC).

En las pruebas iniciales, el anticuerpo logró reducir el crecimiento de tumores primarios, limitar la metástasis a los pulmones y activar las células inmunitarias que combaten el cáncer. Además, mostró capacidad para eliminar células cancerosas que no respondían a la quimioterapia convencional.

El estudio se centró en una proteína llamada proteína frizzled relacionada secretada 2 (SFRP2), que favorece el crecimiento tumoral al promover la formación de nuevos vasos sanguíneos y debilitar las defensas del sistema inmunológico. La doctora Nancy Klauber-DeMore, oncóloga quirúrgica y líder del programa de investigación, destacó que su laboratorio identificó el papel de SFRP2 en el cáncer de mama en 2008 y desde entonces ha trabajado en desarrollar un anticuerpo que bloquee sus efectos.

El equipo, que incluyó a la residente de cirugía Lillian Hsu, utilizó un anticuerpo monoclonal humanizado diseñado para unirse a SFRP2 y contrarrestar su efecto promotor del cáncer. Al analizar muestras de tumores humanos, los investigadores encontraron que SFRP2 no solo estaba presente en las células cancerosas, sino también en las células inmunitarias cercanas, lo que abre nuevas perspectivas para manipular el microambiente inmunológico.

Los macrófagos, que son un tipo de célula inmunitaria, pueden clasificarse en dos tipos: M1, que ayudan a activar el sistema inmunológico, y M2, que suprimen la actividad inmunitaria y favorecen el crecimiento tumoral. En el caso de TNBC, los macrófagos tienden a cambiar hacia el estado M2. Sin embargo, el tratamiento con el anticuerpo SFRP2 logró revertir esta tendencia, promoviendo una respuesta inmunitaria más efectiva.

Los resultados también mostraron que el anticuerpo restauró la actividad de las células T, que son esenciales para la respuesta inmunitaria. Estas células suelen agotarse en el TNBC, pero tras el tratamiento, se volvieron más activas, lo que sugiere que el anticuerpo podría mejorar la respuesta a tratamientos inmunológicos.

En modelos de ratones con TNBC avanzado, los que recibieron el anticuerpo desarrollaron significativamente menos tumores en los pulmones en comparación con aquellos que no lo recibieron. Este comportamiento de precisión del anticuerpo, que se acumula en el tejido tumoral sin afectar a órganos sanos, contrasta con la quimioterapia tradicional, que tiende a causar efectos secundarios severos.

El equipo también evaluó la capacidad del anticuerpo para abordar la resistencia a la quimioterapia, un problema común en el tratamiento del cáncer. En células cancerosas que habían dejado de responder a doxorrubicina, un fármaco utilizado para TNBC, el anticuerpo SFRP2 aún logró inducir una muerte celular significativa.

La investigación sugiere que SFRP2 podría ser un objetivo clave para debilitar los tumores y potenciar la actividad inmunitaria al mismo tiempo. Este anticuerpo ha sido licenciado a Innova Therapeutics, una empresa de biotecnología que busca financiamiento para ensayos clínicos en humanos. La terapia también recibió designaciones de enfermedad pediátrica rara y enfermedad huérfana por parte de la FDA para el osteosarcoma, otro cáncer relacionado con SFRP2.

La doctora Hsu expresó su optimismo respecto a los resultados preliminares, señalando que podrían ayudar a muchos pacientes en el futuro.