Investigadores argentinos descubren nuevos mecanismos en el tratamiento del Parkinson

Un equipo de investigadores del CONICET y colegas de la Universidad Grenoble Alpes en Francia, publicó un estudio en la revista npj Parkinson's Disease, del grupo Nature, que devela mecanismos que podrían optimizar las terapias contra el Parkinson. Este avance es relevante dado que la enfermedad neurodegenerativa afecta a millones de personas en todo el mundo.

El Parkinson es una enfermedad crónica caracterizada por trastornos de movimiento, cuyos síntomas más comunes incluyen temblores, rigidez muscular y problemas de equilibrio. La causa principal es la muerte progresiva de neuronas que producen dopamina, un neurotransmisor esencial para el control del movimiento y otras funciones cerebrales. Aunque la levodopa (L-Dopa) es el tratamiento más efectivo, su uso prolongado puede generar efectos secundarios indeseados.

El estudio reveló que la L-Dopa no solo actúa como un fármaco, sino que también interactúa con la estructura interna de las neuronas, generando alteraciones que podrían ser responsables de efectos adversos. Los investigadores encontraron que la L-Dopa se incorpora a los microtúbulos, que son componentes esenciales del esqueleto celular de las neuronas. Esta incorporación afecta la dinámica de los microtúbulos, dificultando el movimiento de sustancias esenciales y comprometiendo la comunicación neuronal.

El investigador del CONICET, Gastón Bisig, uno de los líderes del estudio, explicó que la integración de L-Dopa en los microtúbulos provoca una pérdida de espinas dendríticas, estructuras cruciales para la sinapsis. Esto podría ser una de las razones por las que los pacientes experimentan complicaciones tras años de tratamiento con L-Dopa.

Para comprobar esta hipótesis, los científicos utilizaron cultivos primarios de neuronas de ratones, analizando cómo la forma y cantidad de espinas dendríticas cambiaban tras el tratamiento con L-Dopa. También realizaron experimentos en tubos de ensayo, donde se observó que la L-Dopa se incorporaba a los microtúbulos de manera irreversible.

Los hallazgos sugieren que, aunque la L-Dopa sigue siendo fundamental para el tratamiento de los síntomas motores del Parkinson, su uso prolongado podría tener consecuencias negativas en la salud neuronal. Esto abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas que podrían proteger los microtúbulos o prevenir la incorporación de L-Dopa en ellos.

El trabajo fue un esfuerzo conjunto entre el equipo del CIQUIBIC y el laboratorio francés, donde Agustina Zorginotti, primera autora del estudio, desempeñó un papel clave como nexo entre ambos grupos. Este tipo de colaboración internacional permite avanzar en la investigación de manera más efectiva y con una visión más amplia.

Los investigadores concluyeron que es crucial considerar no solo la química del neurotransmisor, sino también la salud estructural de las conexiones neuronales en el tratamiento del Parkinson. Estos hallazgos podrían inspirar el desarrollo de tratamientos complementarios que mantengan la plasticidad sináptica y reduzcan la vulnerabilidad neuronal.