Investigación revela por qué la pérdida de peso con Ozempic y Wegovy se estanca

Un grupo de investigadores del Instituto Nacional de Salud (NIH) descubrió nuevos detalles sobre cómo los medicamentos para la pérdida de peso basados en GLP-1, como el semaglutide, afectan las células cerebrales, revelando procesos de señalización interna que apenas comienzan a comprenderse. Los hallazgos, basados en experimentos realizados en ratones, aclararon por qué estos medicamentos funcionan de manera diferente en cada persona y por qué sus efectos tienden a disminuir con el tiempo.

Los agonistas del receptor GLP-1, que incluyen medicamentos como Ozempic y Wegovy, son conocidos por ayudar a reducir el apetito y promover la pérdida de peso. Sin embargo, hasta ahora, se sabía mucho menos sobre lo que ocurre dentro de las neuronas que estos medicamentos atacan. "Conocemos mucho menos sobre los detalles de lo que sucede dentro de las neuronas que estos medicamentos apuntan. Al profundizar en estos mecanismos, comenzamos a responder algunas de estas preguntas", afirmó el coautor del estudio, Andrew Lutas, Ph.D., investigador del NIDDK.

Señales de Células Cerebrales Relacionadas con la Pérdida de Peso

El equipo de investigación utilizó imágenes de fluorescencia para monitorear cómo el semaglutide afectaba el tejido cerebral vivo de ratones. La investigación estuvo liderada por Claire Gao, Ph.D., becaria postdoctoral en el NIGMS. Al bloquear o eliminar moléculas de señalización específicas dentro de las neuronas, los científicos pudieron determinar qué vías celulares desempeñaron el papel más importante en los efectos de pérdida de peso.

Los experimentos mostraron que el impacto del semaglutide dependía en gran medida de los niveles aumentados de cAMP (monofosfato cíclico de adenosina) en el área postrema, una parte del cerebro involucrada en la regulación del apetito. Sin embargo, la respuesta no fue la misma en todas las neuronas.

"No fue un fenómeno todo o nada. Observamos que las respuestas de cAMP variaban en un continuo entre las células", explicó Michael Krashes, Ph.D., investigador senior del NIDDK.

Por qué Algunos Efectos de GLP-1 Disminuyen con el Tiempo

Los investigadores encontraron que algunas neuronas mantuvieron niveles elevados de cAMP por períodos más largos mientras el semaglutide estaba presente, mientras que otras mostraron solo aumentos temporales. Según los autores, algunas células pueden reducir su respuesta al internalizar o descomponer los receptores de GLP-1.

El equipo también probó si podían prolongar estas señales. Utilizando el medicamento roflumilast para bloquear la PDE4, una enzima que descompone el cAMP, lograron que más neuronas se inclinaran hacia una respuesta más duradera. Este descubrimiento plantea la posibilidad de que futuros tratamientos con GLP-1 puedan seguir siendo efectivos por más tiempo, reduciendo así la frecuencia de las inyecciones que los pacientes necesitan. Los científicos también creen que esta modulación del cAMP podría ayudar a las personas a superar los estancamientos en la pérdida de peso que comúnmente se informan con los medicamentos GLP-1. Sin embargo, advierten que se necesita mucha más investigación antes de que estas posibilidades puedan confirmarse.

Próximos Pasos en la Investigación de GLP-1

Una limitación del estudio fue que los investigadores solo pudieron observar la señalización intracelular en el tejido cerebral durante unas pocas horas a la vez. El equipo espera utilizar técnicas más nuevas en futuros estudios para rastrear cómo los medicamentos GLP-1 afectan a las neuronas durante días o incluso semanas. Los hallazgos ofrecen una visión más profunda de la química cerebral detrás de los medicamentos GLP-1 y podrían ayudar a guiar el desarrollo de tratamientos de pérdida de peso más efectivos en el futuro.