Descubren por qué los estatinas pueden causar dolor muscular en pacientes

Las estatinas son medicamentos fundamentales en la prevención de enfermedades cardiovasculares, al reducir los niveles de colesterol y disminuir el riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, su uso puede conllevar efectos secundarios indeseados, entre ellos, el dolor y debilidad muscular. Un pequeño porcentaje de pacientes experimenta incluso descomposición muscular severa, lo que puede conducir a fallos renales.

Un equipo de científicos de la Universidad de British Columbia (UBC), en colaboración con colegas de la Universidad de Wisconsin-Madison, identificó un mecanismo molecular que explica estas complicaciones. Los hallazgos, publicados en la revista Nature Communications, podrían orientar el desarrollo de estatinas más seguras que mantengan sus beneficios para el colesterol mientras minimizan el daño muscular.

Cómo las estatinas provocan una fuga de calcio perjudicial

Los investigadores utilizaron microscopía criogénica electrónica, una técnica de imagen avanzada que permite examinar estructuras proteicas con gran detalle. Su estudio se centró en el receptor de rianodina (RyR1), una proteína que regula el movimiento de calcio dentro de las células musculares.

Bajo condiciones normales, esta proteína actúa como una puerta controlada, liberando calcio cuando los músculos necesitan contraerse. Sin embargo, los científicos descubrieron que las estatinas pueden interferir en este proceso manteniendo el canal abierto. Como resultado, el calcio se escapa continuamente hacia áreas donde debería ser regulado, creando condiciones que pueden dañar el tejido muscular.

"Pudimos observar, casi átomo por átomo, cómo las estatinas se adhieren a este canal", declaró el autor principal, Dr. Steven Molinarolo, investigador postdoctoral en el departamento de bioquímica y biología molecular de UBC. "Esa fuga de calcio explica por qué algunos pacientes experimentan dolor muscular o, en casos extremos, complicaciones potencialmente mortales".

Tres moléculas de estatinas revelan el mecanismo detrás del daño muscular

El equipo se centró en la atorvastatina, un medicamento comúnmente prescrito para reducir el colesterol. Aunque este fármaco fue el enfoque principal, sus resultados sugieren que interacciones similares podrían ocurrir con otros medicamentos de la familia de las estatinas.

Uno de los descubrimientos más llamativos fue la forma inusual en que las moléculas de estatinas se adhieren al canal de calcio. En lugar de actuar individualmente, tres moléculas ocupan un pocket específico dentro de la proteína. La primera se une mientras el canal está cerrado, haciéndolo más propenso a abrirse. Luego, dos moléculas adicionales ingresan al pocket y mantienen el canal abierto, permitiendo que el calcio siga filtrándose.

"Es la primera vez que tenemos una imagen clara de cómo las estatinas activan este canal", afirmó Dr. Filip Van Petegem, autor senior y profesor en el Instituto de Ciencias de la Vida de UBC. "Es un gran avance porque nos proporciona un mapa para diseñar estatinas que no interactúen con el tejido muscular".

Esta comprensión detallada podría ofrecer a los desarrolladores de medicamentos una forma de abordar el problema en su origen. Al modificar las características específicas de las moléculas de estatinas que interfieren con las proteínas musculares, los científicos podrían reducir los efectos indeseados sin comprometer la capacidad de los fármacos para controlar el colesterol.

Un camino potencial hacia medicamentos para el colesterol más seguros

Más de 200 millones de personas en todo el mundo utilizan estatinas. Aunque las lesiones musculares severas ocurren en solo un pequeño porcentaje de pacientes, problemas menos graves como dolor, debilidad y fatiga son considerablemente más comunes. Estos síntomas pueden ser lo suficientemente disruptivos como para que algunas personas interrumpan su medicación, lo que podría hacer que pierdan una protección importante contra enfermedades cardiovasculares.

El descubrimiento podría ayudar a los investigadores a crear tratamientos más tolerables, permitiendo que más pacientes continúen tomando medicamentos que reduzcan su riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares.

Alcanzar este nivel de comprensión requirió imágenes excepcionalmente detalladas. Trabajando con la instalación de microscopía criogénica de alta resolución en la facultad de medicina de UBC, el equipo pudo observar con precisión cómo las moléculas de estatinas interactúan con la proteína muscular. Estas perspectivas estructurales conectan una preocupación de seguridad de medicamentos de larga data con un proceso molecular específico, proporcionando información valiosa para el desarrollo futuro de medicamentos.

"Las estatinas han sido un pilar del cuidado cardiovascular durante décadas", dijo el Dr. Van Petegem. "Nuestro objetivo es hacerlas aún más seguras, para que los pacientes puedan beneficiarse sin temor a efectos secundarios graves".

Aunque se necesitarán investigaciones adicionales y desarrollo de medicamentos antes de que estos hallazgos se traduzcan en nuevos tratamientos, ofrecen una dirección prometedora. Para millones de personas que dependen de las estatinas para proteger sus corazones, medicamentos futuros con menos complicaciones relacionadas con los músculos podrían hacer que el tratamiento sea más cómodo y mejorar la calidad de vida cotidiana.