Científicas del CONICET desarrollan terapia innovadora contra enfermedades neuro

Un equipo de científicas del CONICET presentó avances significativos en el desarrollo de una nueva terapia destinada a tratar las tauopatías, un grupo de enfermedades neurodegenerativas que incluyen el Alzheimer y ciertos tipos de parkinsonismo. Este avance se basa en una tecnología que combina microARNs artificiales con vectores virales, logrando prevenir y revertir la acumulación de la proteína Tau patológica en modelos experimentales.

Los resultados de esta investigación fueron publicados en la revista Molecular Therapy Nucleic Acids, del grupo Cell. En un estudio previo, el equipo había demostrado que los microARNs artificiales podían silenciar selectivamente la producción de la proteína Tau patológica, evitando así la disfunción y muerte neuronal. Este hallazgo fue crucial para validar la seguridad y efectividad de la herramienta en modelos experimentales.

"En este nuevo estudio, hemos dado un paso más hacia la aplicación clínica. Comprobamos que los microARNs diseñados no solo previenen la acumulación de Tau patológica, sino que también pueden revertirla en animales que ya presentaban síntomas. Esto permitió mejorar tanto la función neuronal como el desempeño cognitivo en los ratones tratados", explicó Elena Avale, investigadora del INGEBI y líder del equipo.

Para validar la efectividad de esta tecnología, el equipo trabajó con un modelo de ratón que desarrolla una patología similar a las tauopatías humanas. Los microARNs fueron administrados a los seis meses de edad, momento en que los animales ya presentaban alteraciones en la memoria y en la actividad neuronal.

"Al evaluar a los seis meses en ratones seniles, observamos mejoras notables en comparación con los animales que no recibieron tratamiento: se evidenció una mejora en tareas cognitivas, normalización de la actividad eléctrica neuronal y disminución de la Tau anormal en las sinapsis, los puntos de comunicación entre neuronas", detalló Carolina Facal, becaria doctoral del CONICET y primera autora del estudio.

La proteína Tau desempeña un papel crucial en la estabilización de microtúbulos, estructuras esenciales para la comunicación neuronal. Las tauopatías se producen debido a alteraciones en el gen responsable de codificar esta proteína, lo que genera formas anormales que se acumulan en el cerebro y afectan las neuronas.

Para desarrollar esta nueva herramienta terapéutica, las investigadoras modificaron un microARN natural mediante ingeniería genética para que pudiera silenciar específicamente la expresión de Tau, reduciendo así la producción de la proteína y evitando la formación de agregados patológicos. Además, combinaron esta técnica con vectores virales para dirigir la expresión del microARN únicamente hacia las regiones cerebrales donde se acumula la proteína Tau.

"Este enfoque permite lograr un efecto sostenido con una única administración localizada, lo que podría reducir efectos secundarios y evitar tratamientos continuos. Es un ejemplo de medicina de precisión, ya que se actúa directamente en el origen del problema", agregó Facal.

Actualmente, los pacientes con tauopatías solo tienen acceso a tratamientos paliativos que no detienen la muerte neuronal causada por la acumulación de proteínas Tau. Muchas de las estrategias en ensayos clínicos buscan eliminar la proteína de manera global en el cerebro, lo que puede resultar ineficaz y más invasivo.

"Nuestra estrategia se diferencia porque está dirigida localmente, disminuyendo la producción de Tau a nivel del ARN, que es el molde que la célula utiliza para fabricar la proteína", concluyó Avale.

La tecnología desarrollada está protegida por una patente internacional presentada por el CONICET. Se están impulsando estudios preclínicos para evaluar la seguridad y eficacia de esta estrategia terapéutica, con el objetivo de beneficiar a pacientes que actualmente no cuentan con tratamientos que modifiquen el curso de la enfermedad.